Введение
Глава 1. Современные представления о патогенезе, диагностике и ведению детей с «аллергией к белку коровьего молока» (обзор литературы) 17
1.1 Пищевая аллергия к коровьему молоку с позиций доказательной медицины: обзор метаанализов и национальных рекомендаций . 17
1.2. Механизмы формирования пищевой толерантности и ее нарушения 26
1.3. Кишечный барьер и молекулярные основы кишечной проницаемости 30
1.3.1. Состоятельность кишечного барьера в норме и при патологии 32
1.3.2. Оценка кишечного барьера и кишечной проницаемости 35
1.4. Роль эндотелиальных факторов в регулировании кишечного барьера 40
1.4.1. Метаболизм оксида азота в желудочно-кишечном тракте 41
1.4.2. Гомоцистеин, метаболизм метионина и полиморфизмы генов фолатного цикла при патологических процессах 45
Глава 2. Материалы и методы исследования 51
2.1 Дизайн исследования 51
2.2 Клиническая характеристика больных 54
2.3 Методы исследования 57
Глава 3. Анализ клинических и иммунологических особенностей аллергии к белку коровьего молока у детей 66
3.1. Изучение антенатальных и постнатальных факторов риска и определение их прогностической ценности 66
3.2. Анализ клинических особенностей аллергии к белку коровьего молока и формирование клинических фенотипов 75
3.3. Динамика изменений про- и противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов в биологических жидкостях у детей с различными фенотипами заболевания 86
3.3.1. Изучение содержания цитокинов и иммуноглобулинов в сыворотке крови 87
3.3.2. Анализ саливарного уровня цитокинов и иммуноглобулинов 91
3.3.3. Анализ фекального уровня цитокинов и иммуноглобулинов 95
Глава 4. Оценка состоятельности кишечного барьера у детей с аллергией к белку коровьего молока 101
4.1. Цитологическая и гистологическая оценка слизистой оболочки тонкого кишечника 101
4.2. Оценка проницаемости кишечного барьера 111
Глава 5. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании аллергии к белку коровьего молока у детей 118
5.1. Оксид азота и его генетическая регуляция 119
5.2. Фолатный обмен и его генетическая регуляция 124
Глава 6. Дифференцированный подход к диагностике, лечению и профилактике аллергии к белку коровьего молока у детей 133
6.1. Математическая модель прогнозирования аллергии к белку коровьего молока 134
6.2. Оптимизация диагностики и диетотерапии: объективизация критериев. 143
6.3. Персонифицированный подход к ведению детей из группы риска по развитию аллергии к белку коровьего молока 153
Заключение 160
Выводы 189
Рекомендации для внедрения в практическое здравоохранение 192
Список сокращений и условных обозначений 194
Список литературы 197
Приложение А. Алгоритм оптимизации диетодиагностики и этапной диетотерапии 223
Приложение Б. Схема дифференцированной профилактики АБКМ с учетом персонифицированного подхода 225
