Введение
Глава 1. Современные представления о патогенезе острых бактериальньгх кишечных инфекций -18
1.1. Общие закономерности взаимодействия возбудителей кишечных инфекций с клетками и системами макроорганизма 18
1.2. Бактериальные токсины и их роль в патогенезе острых бактериальных кишечных инфекций 28
1.2.1. Шига-токсины 29
1.2.2. Термолабильные холероподобные энтеротоксины 43
1.2.3. Токсины C.difficile 49
1.2.4. Энтеротоксин типа А С. perfringens 59
1.2.5. Липополисахариды/эндотоксины грамотрицательных бактерий— 63
1.3. Цитокины как регуляторы воспалительного процесса и апоптоза при кишечных инфекционных заболеваниях 72
Глава 2. Клиническая характеристика больных- 95
2.1. Общая характеристика больных 95
2.2. Клиническая характеристика больных гастроинтестинальной формой бактериологически подтвержденного сальмонеллеза 99
2.3. Клиническая характеристика больных бактериологически подтвержденного шигеллеза 106
2.4. Клиническая характеристика больных острой кишечной инфекцией неустановленной этиологии 109
Глава 3. Материалы и методы исследования- 117
3.1. Определение уровней ИЛ-1 (3, ИЛ-4, ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови 120
3.2. ЛПС-индуцированный апоптоз гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов, проточно-цитофлюориметрический анализ фрагментации ДНК 122
3.3. Постановка реакции коагглютинации на стекле для выявления термостабильных антигенов (ЛПС) 124
3.4. Коагглютинация на планшетах для выявления маркеров токсинов 125
3.5. Определение уровня иммунных комплексов в копрофильтрате— 125
3.6. Расчет лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) 126
3.7. Статистическая обработка результатов 126
Глава 4. Выявление о-антигенов и маркеров токсинов возбудителей у больных оки 128
4.1. Общая характеристика больных по этиологии заболевания 128
4.2. Выявление О-антигенов и маркеров токсинов у больных бактериологически подтвержденным сальмонеллезом 131
4.3. Выявление О-антигенов и маркеров токсинов у больных бактериологически подтвержденным шигеллезом 135
4.4. Выявление О-антигенов и маркеров токсинов у больных КИНЭ-1— 137
4.5. Динамика циркуляции О-антигенов и маркеров токсинов у больных КИНЭ-1 при различных вариантах течения болезни 152
4.6. Динамика уровней ИК в пробах КФ больных ОКИ при различных вариантах течения и этиологии 161
Глава 5. Изучение уровня и динамики шита токсина, токсинов а и в c.difficile, энтеротоксина а c.perfringens и холероподобного токсина у больных оки 165
5.1. Исследования в общей группе больных 165
5.2. Выявление маркеров в зависимости от варианта течения и этиологии заболевания 171
Глава 6. Динамика уровней и частота выявления цк (ил-ір, ил-4, ил-10, фно-а) у больных оки различной этиологии и вариантах течения заболевания
6.1. Частота выявления и средние уровни изученных цитокинов в общей группе больных 196
6.2. Частота выявления и средние уровни цитокинов при ОКИ различной этиологии 201
6.3. Частота выявления и средние уровни цитокинов при различных вариантах течения болезни 208
Глава 7. Клиническое значение выявления маркеров возбудителей оки 213
7.1. Особенности клинической картины ОКИ при различной этиологии заболевания 213
7.2. Особенности клинической картины ОКИ при разных вариантах течения болезни 219
7.3. Особенности течения ОКИ в группах в зависимости от выявленных токсинов и антигенов возбудителей 223
7.4. Этиологическая расшифровка и оценка удельного веса отдельных возбудителей, особенности выявления маркеров токсинов и показателей интоксикации у больных ОКИ с сопутствующей патологией поджелудочной железы 227
7.5. Сопоставление изученных показателей интоксикации в группах больных ОКИ, различающихся спектром и уровнями цитокинов— 234
Глава 8; Эндотоксин - индуцированный апоптоз гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов у больных, перенесщих сальмонеллезную инфекцию - 259
8.1. Апоптоз гранулоцитов периферической крови 259
8.2. Дифференциальная чувствительность гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов периферической крови к эндотоксин-индуцированному апоптозу 265
8.3. Влияние клинического течения сальмонеллеза на апоптоз клеток периферической крови 269
Глава 9. Математический анализ полученных результатов 274
9.1. Корреляционный анализ 274
9.2. Регрессионный анализ 279
9.2.1. Регрессионный анализ показателей интоксикации и диарейного синдрома 280
9.2.2. Регрессионный анализ цитокинов 288
9.2.3. Регрессионный анализ токсинов 294
Заключение 301
Выводы 341
Практические рекомендации- 345
Список литературы 346
Приложение 408
