Введение
1. Обзор литературы 9
1.1 Старение и долгожительство 9
1.2 Причины старения 11
1.3 Стресс и старение 15
1.4 Гормезис 16
1.5 Гормезис долгожительства 19
1.6 Механизмы стрессового ответа 21
1.7 Моделирование в демографии 27
1.8 Математические модели старения и смертности 30
1.9 Моделирование стрессорного ответа 38
2. Материалы и методы 42
2.1 Трансгенные мыши HER-2/neu 42
2.2 Нематоды Caenorhabditis elegans 43
2.3 Подовые мушки Drosophila melanogaster 43
2.4 Средиземноморские плодовые мушки Ceratitis capitata . 44
2.5 Статистические методы 44
3. Результаты 46
3.1 Полупараметрическая модель смертности в гетерогенных популяциях под влиянием внешних воздействий 46
3.1.1 Основные демографические характеристики выживаемости 46
3.1.2 Модель смертности в гетерогенной популяции . 48
3.1.3 Изменения базового риска смерти и параметров распределения неоднородности под влиянием воз действия 49
3.1.4 Полупараметрическое представление модели . 52
3.1.5 Интерпретация параметров модели 53
3.2 Программное обеспечение 57
3.2.1 Функция расчета вероятностей гибели 57
3.2.2 Функция правдоподобия 58
3.2.3 Целевая функция 58
3.2.4 Функция запуска оптимизационной процедуры . 59
3.3 Результаты применения полупараметрической модели смертности в гетерогенных популяциях к данным экспериментов на лабораторных животных 60
3.3.1 Опыты с трансгенными мышами HER-2/neu 60
3.3.2 Опыты с нематодами Caenorhabditis elegans . 66
3.3.3 Опыты с плодовыми мушками Drosophila melanogaster 70
3.3.4 Наблюдения за поведением плодовых мушек Ceratitis capitata 77
4. Обсуждение результатов 83
4.1 Полупараметрическая модель смертности в неоднородной популяции под влиянием внешних воздействий 83
4.2 Опыты с трансгенными мышами HER-2/neu 85
4.3 Опыты с нематодами Caenorhabditis elegans 87
4.4 Опыты с плодовыми мушками Drosophila melanogaster . 89
4.5 Наблюдения за поведением плодовых мушек Ceratitis capitata 91
Выводы 94
Список литературы 97
Приложение
