ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................... 4
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................. 12
1.1 Эпидемиология............................................................................................... 12
1.2 Этиология........................................................................................................ 13
1.3 Факторы риска развития АРЩЖ.................................................................. 13
1.4 Классификации, стадирование...................................................................... 14
1.4.1 Классификация TNM............................................................................ 14
1.4.2 Патоморфологические характеристики АРЩЖ ............................ 15
1.5 Клиническая картина ..................................................................................... 17
1.6 Инструментальная диагностика.................................................................... 17
1.7 Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) .......................................... 19
1.8 Дифференциальная диагностика .................................................................. 21
1.9 Молекулярные и генетические факторы ..................................................... 24
1.9.1 Первичные мутации............................................................................. 25
1.9.2 Вторичные мутации............................................................................ 28
1.10 Терапия АРЩЖ ............................................................................................ 31
1.10.1 Хирургическое лечение....................................................................... 31
1.10.2 Лучевая терапия и системная химиотерапия................................ 35
1.10.3 Таргетная терапия............................................................................ 43
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ................................. 49
2.1 Общая характеристика пациентов................................................................ 49
2.2 Методы диагностики...................................................................................... 55
2.2.1 Инструментальное обследование...................................................... 55
2.2.2 Лабораторная диагностика............................................................... 56
2.3 Варианты лечения .......................................................................................... 56
2.4. Анализ качества жизни................................................................................. 58
2.5 Методы статистического анализа результатов исследования................... 58
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ............................................................................................. 60
3.1. Значение мутации гена BRAFV600E в лечении анапластического рака
щитовидной железы............................................................................................. 60
3.1.1 Описание групп..................................................................................... 60
3.1.2 Анализ эффективности комбинированного лечения (без таргетной
терапии) у больных в зависимости от отсутствия/наличия мутации
BRAFV600E
........................................................................................................ 63
3.1.3 Анализ выживаемости и ответа на лечение пациентов с мутацией
BRAFV600E в зависимости от отсутствия/наличия таргетной терапии
......................................................................................................................... 69
3
3.1.4 Анализ выживаемости, ответов на лечение пациентов группы без
таргетной терапии и группы c таргетной терапией ............................. 74
3.2 Сравнительный анализ выживаемости в зависимости от хирургического
лечения в самостоятельном варианте и в комбинации с другими методами
лечения пациентов с анапластическим раком щитовидной железы............... 80
3.3 Влияние распространенности опухоли на показатели выживаемости..... 85
3.3.1. Сравнительный анализ показателей выживаемости в
зависимости от стадии в группе без таргетной терапии ..................... 85
3.3.2. Сравнительный анализ показателей выживаемости в
зависимости от стадии (группа с таргетной терапией) ....................... 90
ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................................................... 94
ВЫВОДЫ ............................................................................................................ 101
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................................ 102
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ...................... 104
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................................... 106
