Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1 Патогенез развития ГИСО 13
1.2 Частота и характер молекулярно – генетических нарушений при первичных KIT и PDGFRА мутациях 14
1.3 Клиническая картина при местнораспространенных, рецидивных и метастатических ГИСО 16
1.4 Лучевая и эндоскопическая диагностика гастроинтестинальных стромальных опухолей 17
1.5 Факторы определяющие прогноз у больных диссеминированными ГИСО
1.6 Лекарственное лечение больных диссеминированными ГИСО 22
1.6.1 Эффективность лечения иматинибом в зависимости от мутационного статуса 23
Молекулярно-генетическая классификация ГИСО (модифицирована Corless, 2008) 26
1.6.2 Вторичные мутации, приводящие к резистентности к тирозинкиназным ингибиторам 26
1.6.3 Эффективность сунитиниба в лечение больных с резистентностью к иматинибу 28
1.7 Комбинированное лечение больных диссеминированными ГИСО 30
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 40
2.1. Общая характеристика больных 40
2.2 Виды лечения и типы прогрессирования 43
2.3 Режимы лекарственного лечения 44
2.4 Методика исследования 45
2.4.1 Иммуногистохимическое исследование 46
2.4.2 Молекулярно-генетическое исследование 46
2.5 Статистический анализ 47
ГЛАВА 3. Непосредственные результаты хирургических вмешательств при диссеминированных ГИСО 48
ГЛАВА 4. Факторы прогноза при диссеминированных ГИСО
4.1 Выживаемость больных диссеминированными ГИСО в зависимости от варианта развития болезни 59
4.2 Выживаемость больных диссеминированными ГИСО в зависимости от органной принадлежности первичной опухоли 4.3 Выживаемость больных в зависимости от количества митозов в 50 полей зрения без увеличения (ПЗБУ) 62
4.4 Выживаемость больных в зависимости от микроскопического варианта строения ГИСО 63
4.5 Выживаемость больных диссеминированными ГИСО в зависимости от
распространенности метастазов 65
4.6 Выживаемость больных в зависимости от размера и количества метастазов 66
4.7 Сравнительный анализ выживаемости больных диссеминированной ГИСО при локализации мутации в 9-м экзоне, 11-м экзоне и при диком типе
ГЛАВА 5. Отдаленные результаты комбинированного лечения больных диссеминированными ГИСО 77
5.1. Сравнительная оценка эффективности комбинированного и лекарственного методов лечения у больных диссеминированными ГИСО 77
5.2 Отдаленные результаты комбинированного лечения в зависимости от эффекта таргетной терапии иматинибом 400 мг на момент операции 83
5.3 Циторедуктивные вмешательства на фоне терапии иматинибом 400
мг/сутки в зависимости от радикальности операции 86
5.3.1 Отдаленные результаты лечения больных с диффузным прогрессированием на фоне лечения иматинибом 400 мг/сутки 87
5.3.2 Отдаленные результаты лечения больных с очаговым
прогрессированием на фоне лечения иматинибом 400 мг/сутки 93
5.3.3 Отдаленные результаты лечения больных, оперированных на фоне эффекта терапии иматинибом 400 мг/сутки 97
5.5. Эффективность терапии сунитинибом 103
5.6 Стратегия лечения больных диссеминированными ГИСО при метастазах в печени 105
5.7 Отдаленные результаты комбинированных операций с мультиорганными резекциями 118
Обсуждение 119
Выводы 132
Список литературы 134
