Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 9
1.1 Понятие о меланоме кожи 9
1.1.1 Классификация и виды меланом 11
1.1.2 Прогностические группы 14
1.1.3 Метастатическая меланома 14
1.1.4 Генетические факторы риска 14
1.1.5 Молекулярные маркеры меланомы 15
1.1.6 Сигнальные пути, активированные при меланоме кожи 17
1.1.7 Регуляторы апоптоза в клетках меланомы 25
1.1.8 Таргетная терапия меланомы 26
1.1.9 Другие виды терапии меланомы кожи 28
1.2 Нуклеофозмин (NPM, В23, ньюматрин) 29
1.2.1 Строение молекулы В23 30
1.2.2 Фосфорилирование В23 32
1.2.3 Основные функции В23 34
1.2.4 Роль В23 в клетке 36
1.2.5 Мутации гена NPM в опухолевых клетках 39
1.3 Нуклеолин (С23, NCL) 40
1.3.1 Структура гена NCL и молекулы С23 41
1.4 Роль С23 и В23 в регуляции апоптоза 46
ГЛАВА 2. Материалы и методы 49
2.1. Материалы 49
2.1.1 Характеристика больных метастатической меланомой кожи 49
2.1.2 Характеристика больных меланомой слизистых оболочек 52
2.1.3 Характеристика контрольных образцов 53
2.1.4 Характеристика клеточных линий 53
2.1.5 Характеристика ксенографтов меланомы кожи человека mel6 и mel7 56
2.2 Методы 56
2.2.1 Выделение геномной ДНК 56
2.2.2 ПЦР-анализ 56
2.2.3 Анализ ПЦР-продуктов в ПААГ 59
2.2.4 Анализ экспрессии генов NCL/NPM 59
2.2.5 Окрашивание срезов 60
2.2.6 ИГХ-окрашивание 61
2.2.7 Вестерн-блотинг 62
2.2.8 Тест на выживаемость клеток (МТТ-тест) 62
2.2.9 Статистическая обработка результатов 63
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждения 64
Заключение 96
Выводы 98
Список сокращений 99
Список литературы 100
