Введение
Глава 1. Обзор литературы 18
1.1 Эпидемиология ожирения и метаболического синдрома, теории патогенеза и критерии диагностики метаболического синдрома, метаболически здоровые лица с ожирением 18
1.2 Адипонектин: структура, механизм действия, его роль в патогенезе метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний 23
1.2.1 Структура и молекулярные формы адипонектина 23
1.2.2 Рецепторы к адипонектину (AdipoR1, AdipoR2, Т-кадгерин) 26
1.2.3 Роль общего и высокомолекулярного адипонектина в патогенезе метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний 28
1.2.4 Роль общего и высокомолекулярного адипонектина в формировании атеросклеротического поражения сонных артерий 30
1.3 Генетические и эпигенетические аспекты ожирения и метаболического синдрома 32
1.3.1 Ген адипонектина (ADIPOQ) 35
1.3.2 Ген Т-кадгерина (CDH13) 38
Глава 2. Материал и методы исследования 42
2.1 Методика клинического исследования и характеристика обследованных групп 42
2.2 Методы исследования 52
2.2.1 Антропометрические измерения 52
2.2.2 Измерение артериального давления 52
2.2.3 Методика определения биохимических показателей 53
2.2.3.1 Методика оценки липидного спектра сыворотки крови, глюкозы плазмы крови, концентрации вч-С-реактивного белка в сыворотке крови 53
2.2.3.2 Методика определения концентрации инсулина в сыворотке крови, инсулинорезистентности 54
2.2.3.3 Методика определения концентрации общего и высокомолекулярного адипонектина сыворотки крови 54
2.2.4 Молекулярно-генетические методы исследования 55
2.2.4.1 Выделение геномной ДНК из лейкоцитов периферической крови человека 55
2.2.4.2 Идентификация полиморфного варианта rs2241766 (+45T G) гена ADIPOQ 56
2.2.4.3 Идентификация полиморфного варианта rs266729 (–11377C G) гена ADIPOQ 58
2.2.4.4 Идентификация полиморфного варианта rs11646213 (T A) гена CDH13 59
2.2.4.5 Методика выделения тотальной РНК из образцов жировой ткани (подкожной и висцеральной) и методика определения экспрессии гена ADIPOQ в образцах подкожной и висцеральной жировой ткани 61
2.3 Методика проведения ультразвукового доплерографического исследования общих сонных артерий 61
2.4 Статистическая обработка данных 62
Глава 3. Концентрация общего, высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови у женщин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом, у метаболически здоровых лиц с ожирением. результаты проспективного наблюдения за женщинами с абдоминальным ожирением без артериальной гипертензии и различной концентрацией высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови 64
3.1 Концентрация общего, высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови у женщин с абдоминальным ожирением и без абдоминального ожирения, с абдоминальным ожирением и отдельными компонентами метаболическогосиндрома; результаты корреляционного анализа у женщин с абдоминальным ожирением 64
3.2 Результаты проспективного наблюдения за женщинами с абдоминальным ожирением без артериальной гипертензии с различной концентрацией высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови (3 года) 68
3.3 Концентрация общего, высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови у женщин с абдоминальным ожирением с метаболическим синдромом, без метаболического синдрома и у метаболически здоровых лиц с ожирением 72
Глава 4. Морфометрические показатели общих сонных артерий и факторы, влияющие на них, у женщин с абдоминальным ожирением, метаболическим синдромом и у метаболически здоровых лиц с ожирением 76
4.1 Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у женщин без абдоминального ожирения, с абдоминальным ожирением, метаболическим синдромом и у метаболически здоровых лиц с ожирением 76
4.2 Факторы, влияющие на морфометрические изменения в общих сонных артериях у женщин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом 82
Глава 5. Экспрессия гена ADIPOQ в подкожной и висцеральной жировой ткани у женщин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом и у метаболически здоровых лиц с ожирением. Rs2241766 (+45T G) и rs266729 (–11377C G) варианты гена ADIPOQ, rs11646213 (T A) вариант гена CDH13, концентрация общего, высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови, уровень мРНК гена ADIPOQ в подкожной и висцеральной жировой ткани у женщин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом, у метаболически здоровых лиц с ожирением. Факторы, влияющие на вероятность метаболического синдрома и его отдельных компонентов у женщин с абдоминальным ожирением (результаты пошагового логистического регрессионного анализа) 89
5.1 Экспрессия гена ADIPOQ в подкожной и висцеральной жировой ткани у женщин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом и у метаболически здоровых лиц с ожирением 89
5.2 rs2241766 (+45T G) и rs266729 (–11377C G) варианты гена ADIPOQ, rs11646213(T A) вариант гена CDH13, концентрация общего, высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови, уровень мРНК гена ADIPOQ в подкожной и висцеральной жировой ткани у женщин с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом, у метаболически здоровых лиц с ожирением. Факторы, влияющие на вероятность метаболического синдрома и его отдельных компонентов у женщин с абдоминальным ожирением (результаты пошагового логистического регрессионного анализа) 93
5.2.1 Частоты вариантов rs2241766 (+45T G) и rs266729 (–11377C G) гена ADIPOQ у женщин с абдоминальным ожирением и у женщин без абдоминального ожирения 93
5.2.2 Частоты вариантов rs11646213 (T A) гена CDH13 у женщин с абдоминальным ожирением и у женщин без абдоминального ожирения 103
5.2.3 Факторы, влияющие на риск метаболического синдрома и его отдельных компонентов (пошаговый логистический регрессионный анализ) 109
Обсуждение 118
Заключение 140
Выводы 142
Практические рекомендации 144
Список сокращений 145
Список литературы 147
Приложение 184
