Введение
ГЛАВА 1. Стрессорное повреждение миокарда, механизмы защиты (обзор литературы) 11
1.1 Патофизиология стресса 11
1.2 Повреждающее действие стресса на сократимость миокарда 19
1.3 NO- и ГАМК-ергические стресс-лимитирующие системы 24
1.4 Стресс и старение 31
1.5 Фармакологические свойства глутаминовой кислоты 35
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 40
ГЛАВА 3. Поиск веществ с кардиопротекторным действием среди производных глутаминовой кислоты 52
3.1 Изучение влияния производных глутаминовой кислоты на функциональные резервы сердца стрессированных животных 52
3.2 Изучение зависимости кардиопротекторного эффекта соединения РГПУ-238 от дозы 61
ГЛАВА 4. Оценка кардиопротекторного действия соединения ргпу-238 в условиях блокады стресс-лимитирующих систем 65
4.1 Влияние исследуемого соединения на ино- и хронотропные резервы сердца при блокаде различных NO-синтаз 65
4.2 Изучение действия соединения РГПУ-238 на функциональные резервы сердца стрессированных животных в условиях блокады ГАМКА-рецепторов 74
ГЛАВА 5. Оценка кардиопротекторного действия соединения ргпу-238 у стрессированных животных разных возрастных групп 77
5.1 Влияние соединения РГПУ-238 и фенибута на функциональные резервы сердца крыс-самок в возрасте 6, 12 и 24 месяцев в условиях острого иммобилизационно-болевого стрессирования 77
5.2 Влияние соединения РГПУ-238 и фенибута на функциональные резервы сердца 12 и 24 месячных крыс-самцов при хроническом стрессорном воздействии 87
ГЛАВА 6. Изучение механизма действия нового производного глутаминовой кислоты 93
6.1 Оценка антиоксидантных и антигипоксических свойств соединения РГПУ-238 при стрессорном повреждении миокарда 93
6.2 Оценка эндотелиопротекторных свойств соединения РГПУ-238 при стрессорном повреждении миокарда 98
6.3 Влияние соединения РГПУ-238 на показатели системы гемостаза 102
у животных, подвергшихся хроническому стрессорному воздействию 102
6.4 Мембранопротекторное действие соединения РГПУ-238 105
Обсуждение результатов 108
Выводы 122
Научно-практические рекомендации 124
Список сокращений 125
Список литературы 128
