Введение
2.Обзор литературы 10
2.1.Легочная гипертензия 10
2.1.1.Классификация легочной гипертензии
2.1.2.Патогенез легочной гипертензии
2.1.3. Патогенез гипоксической формы легочной гипертензии .15
2.1.3.1. Гипоксия 15
2.1.3.2. Виды гипоксий 15
2.1.3.3. Реакция организма на гипоксию.
2.1.4.Гендерные различия в проявлениях легочной гипертензии.. 23
2.2.Эстрогены 24
2.2.1.Эстрадиол: синтез, метаболизм. 24
2.2.2.Основные физиологические функции эстрадиола 29
2.2.3.Роль эстрадиола в регуляции сердечно-сосудистой системы .36
2.3. Влияние эстрадиола на выраженность легочной гипертензии на различных экспериментальных моделях .40
2.3.1. Влияние эстрадиола на проявление монокроталиновой и блеомициновой моделей легочной гипертензии 40
2.3.2. Влияние эстрадиола на проявление гипоксической модели легочной гипертензии. 41
3. Материалы и методы исследования .43
3.1. Деление животных на экспериментальные группы и моделирование гипоксической формы легочной гипертензии , 43
3.2. Проведение билатеральной овариэктомии и введение разных доз эстрадиола и блокатора его ядерных и мембранных рецепторов типа альфа и бета 44
3.3. Плетизмографическое измерение систолического артериального давления в хвостовой артерии животного 45
3.4. Гематологическое исследование крови: определение содержания эритроцитов и концентрации гемоглобина, расчет уровня гематокрита .46
3.5. Проведение острого физиологического эксперимента для регистрации гемодинамических параметров и их реакции на введение вазоактивных веществ с использованием имплантируемых катетеров in vivo 46
3.6. Исследования реактивности изолированных легочных и системных сосудов в ответ на перфузию вазоактивных веществ in vitro .49
3.7. Морфометрические исследования сердца и матки 50
3.8. Биохимические эксперименты 51
3.9. Вещества, использовавшиеся в экспериментах 52
3.10. Статистический анализ 52
4.Результаты .53
4.1.Изучение влияния хронической гипоксии на овариэктомированных и интактных самок крыс популяции Wistar 53
4.1.1. Изучение влияния хронической гипоксии на систолическое давление в правом желудочке и на вес правого желудочка сердца у интактных и овариэктомированных самок крыс популяции Wistar 53
4.1.2. Влияние хронической гипоксии на уровень содержания эстрадиола в плазме крови самок крыс .55
4.1.3. Качественная оценка овариэктомии по массе матки животного 56
4.2.Изучение влияния растворителя пропиленгликоля на регистрируемые параметры сердечно-сосудистой системы при гипоксической форме легочной артериальной гипертензии у овариэктомированных самок крыс популяции Wistar 57 4.3.Сравнительный анализ изучения влияния хронического применения эстрадиола в дозах 15 и 60 мкг/кг на овариэктомированных самок крыс популяции Wistar , подвергавшихся хронической гипоксии в течение 2 недель или содержавшихся в нормоксических условиях 59
4.3.1. Влияние введения экзогенного эстрадиола овариэктомированным самкам крыс при условиях гипоксии или нормоксии на систолическое давление в правом желудочке и на вес правого желудочка сердца. 59 4.3.2.Влияние хронического введения экзогенного эстрадиола овариэктомированным самкам при условиях гипоксии и нормоксии на массу матки животных. 62 4.3.3. Влияние хронического введения экзогенного эстрадиола овариэктомированным самкам при условиях гипоксии и нормоксии на уровни гематокрита, количества эритроцитов и гемоглобина.. 63
4.4. Изучение влияния введения экзогенного эстрадиола в дозах 5 и 15 мкг/кг в день в течение 21 дня и гипоксии в течение 2 недель на овариэктомированных самок крыс популяции Wistar 67
4.4.1. Влияние введения экзогенного эстрадиола и гипоксии на систолическое давление в правом желудочке и на вес правого желудочка сердца. 68
4.4.2. Влияние хронического введения экзогенного эстрадиола и гипоксии на систолическое и среднее артериальное давление. Реакции регистрируемого артериального давления на введении вазоактивных веществ 70
4.4.2.1. Изменение систолического артериального давления. Сравнение показателей,
полученных прямым и непрямым методами регистрации 71
4.4.2.2. Среднее (системное и систолическое) артериальное давление у овариэктомированных самок с хроническим введением эстрадиола при гипоксической форме легочной гипертонии 72
4.4.2.3.Изменения системного среднего артериального давления при внутривенном болюсном введении вазоактивных веществ 73
4.4.3. Влияние хронического введения экзогенного эстрадиола в дозах 5 и 15 мкг/кг на
массу матки .74
4.5.Изучение влияния введения экзогенного эстрадиола в дозах 15 и 60 мкг/кг в день и блокатора эстрадиоловых рецепторов типа и ICI 182,780 в дозе 150 мкг/кг в день в течение 28 дней и гипоксии в течение 2 недель на овариэктомированных самок крыс популяции Wistar 75 4.5.1. Влияние введения экзогенного эстрадиола, блокатора эстрадиоловых рецепторов и гипоксии на систолическое давление в правом желудочке и на вес правого желудочка сердца 76 4.5.2.Реакция среднего системного артериального давления на хроническое введение эстрадиола, блокатор эстрадиоловых рецепторов и гипоксию 77 4.5.3.Изменения системного артериального давления при внутривенном введении вазоактивных веществ .79
4.5.4. Влияние хронического введения эстрадиола в дозах 15 и 60 мкг/кг овариэктомированным гипертензивным самкам крыс на массу матки 80
4.6. Изучение реактивности изолированных сосудов малого и большого круга кровообращения овариэктомированных самок крыс популяции Wistar при хроническом введение эстрадиола и действии гипоксии 82
4.6.1. Дозо-зависимая реакция изолированных легочных сосудов овариэктомированных крыс популяции Wistar, получавших эстрадиол в дозе 15 мкг/кг, на серотонин после воздействия хронической гипоксии .83
4.6.2. Дозо-зависимая реакция изолированных перфузируемых сосудов овариэктомированных крыс популяции Wistar, получавших эстрадиол в дозе 15 мкг/кг, на ацетилхолин после воздействия хронической гипоксии 85
4.6.3. Дозо-зависимая реакция на эстрадиол сосудов овариэктомированных крыс популяции Wistar, хронически получавших эстрадиол в дозе 15 мкг/кг в сочетании с хронической гипоксией 87
5.Обсуждение результатов 90
6.Выводы 99
7.Список используемых в работе сокращений 100
8.Список литературы
