Введение
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 14
1.1. Краткая характеристика наиболее опасных вирусных болезней птиц 14
1.1.1. Ныокаслская болезнь 14
1.1.2. Инфекционная бурсальная болезнь 20
1.1.3. Инфекционный бронхит птиц 29
1.1.4. Синдром снижения яйценоскости - 76 37
1.2. Средства и методы специфической профилактики вирусных болезней 46 птиц
1.3. Липосомы 56
1.3.1. Характеристика липосом 56
1.3.2. Строение, структура, свойства и способы приготовления липосом .... 57
1.3.3. Использование липосом для конструирования вакцин 66
1.3.4. Методы введения липосом 69
1.3.5. Использование липосом в качестве иммунологических адъювантов в 78
птицеводстве
1.4. Фармакокоррекция стрессов и иммунодефицитных состояний 82
1.4.1. Фармакологическая характеристика этимизола 92
2.0. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 95
2.1. Материалы и методы исследований 95
2.1.1. Используемые животные и эмбрионы 95
2.1.2. Характеристика использованных в работе штаммов вирусов 95
2.1.3. Методы проведения диагностических исследований 96
2.1.3.1.Определение антигенной активности вируса НБ 96
2.1.3.2.0пределение антигенной активности вируса ИБК 97
2.1.3.3.Определение антигенной активности вируса ИББ 97
2.1.3.4. Определение антигенной активности вируса ССЯ- 76 97
2.1.3.5. Ретроспективный эпизоотологический анализ 97
2.1.4. Получение липосом 97
2.1.5. Контроль качества липосом 98
2.1.6. Методы получения и контроля лабораторных серий инактивирован- 103 ной вакцины
2.1.6.1. Определение стерильности 103
2.1.6.2. Определение полноты инактивации вирусов ИБК, ИББ, НБ и 104 ССЯ-76
2.1.6.3. Безвредность, иммуногенная и антигенная активность вакцины ... 107
2.1.6.4. Определение размеров и содержимого липосом 108
2.1.6.5. Стабильность вакцины 108
2.1.6.6. Определение коэффициента включения вирусов в липосомы 108
2.1.7. Статистический анализ результатов 111
:2.2. Использование липосом при разработке вакцины 112
2.2.1. Ретроспективный эпизоотологический анализ распространения НБ, ИББ, ССЯ-76, ИБК и в Российской Федерации 112
2.2.2. Технологический регламент изготовления инактивированных, моновалентных и ассоциированных липосомальных вакцин против ССЯ-76, НБ,ИББиИБК 118
2.2.2.1. Технологический регламент изготовления липосом 120
2.2.2.1.1. Сведения о приборах, используемых при получении и контроле липосом 120
2.2.2.1.2. Биохимическая характеристика исходного сырья для получения липосом 121
2.2.2.1.3. Получение мультиламелярных везикул 124
2.2.2.1.3. 1. Получение жидких липосом 124
2.2.2.1.3. 2. Получение сухих липосом 126
2.2.2.1.3. 3. Стабилизация и стерилизация липосом 128
2.2.2.1.3.4. Контроль качества липосом и их физико-химических и биологических свойств 129
2.2.2.1.3. 5. Определение токсичности липосом 132
2.2.3. Изучение механизма взаимодействия липосом с клетками (фагоцитоз липосом макрофагами) 134
2.2.4. Технологический регламент изготовления сухой и жидкой форм инактивированных липосомальных моновалентных вакцин против ССЯ-76, НБ, ИББ, ИБК 138
2.2.4.1. Экспериментальные исследования липосомальнои моновалентной вакцины против ССЯ-76 на безвредность, антигенную и иммуногенную активность, стабильность 143
2.2.4.2. Экспериментальные исследования липосомальнои моновалентной вакцины против НБ на безвредность, антигенную и иммуноген ную активность, стабильность 152
2.2.4.3. Экспериментальные исследования липосомальнои моновалентной 160
вакцины против ИББ на безвредность, антигенную и иммуноген ную активность, стабильность
2.2.4.4. Экспериментальные исследования липосомальнои моновалентной вакцины против ИБК на безвредность, антигенную и иммуноген ную активность, стабильность 168
2.2.4.5. Разработка технологического регламента изготовления ассоциированной инактивированной липосомальнои вакцины против ССЯ-76, НБ, ИББ и ИБК 175
2.2.4.6. Лабораторный технологический регламент изготовления инактивированной, липосомальнои вакцины против НБ, ИББ, ИБК и ССЯ-76 - 183
2.2.4.7. Лабораторный регламент биологического контроля инактивирован- 190
ной, липосомальнои вакцины против НБ, ИББ, ИБК и ССЯ-76..
2.3. Стресспротективные, иммуностимулирующие свойства и токсико-биологическая оценка этимизола - 198
2.3.1. Стресспротективные свойства этимизола 198
2.3.2. Иммуностимулирующие свойства этимизола 203
2.3.3. Токсико-биологическая оценка этимизола 213
2.4 . Испытание экспериментальных серий вакцинных композиций в лабораторных и производственных условиях 218
3.0. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 221
ВЫВОДЫ 241
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 243
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 245
ПРИЛОЖЕНИЯ 288
