Введение
1. Обзор литературы 11
1.1. Исследование зависимости между структурой и свойствами химических соединений 12
1.1.1. Предпосылки и возможности молекулярного дизайна и прогноза химических соединений с заданными свойствами 12
1.1.2. Компьютерные системы и вычислительные методы выявления связи между строением и свойствами химических соединении 17
1.1.3. Анализ зависимостей между строением и свойствами в ряду структурных аналогов простагландинов 35
1.2. Простагландини в ряду биологически активных веществ. Некоторые биологические и химические свойства простагландинов 38
1.2.1. Химическая характеристика простагландинов 38
1.2.2. Главные механизмы действия простагландинов 40
1.2.3. Особенности строения простагландиновых рецепторов 42
1.3. Механизмы биосинтеза простагландинов. Метаболизм простаглан динов и их аналогов 43
1.3.1. Биосинтез простагландинов 43
1.3.2. Метаболизм простагландинов и их аналогов 48
1.4. Биологическое и физиологическое действие простагландинов 49
1.4.1. Биологическое действие простагландинов 49
1.4.2. Физиологическое действие простагландинов 50
1.5. Заключение по обзору литературы 56
2. Обоснование и выбор материалов и методов исследования 58
2.1. Выбор объектов исследования 58
2.2. Выбор параметров 60
2.3. Выбор методов анализа связи «структура - активность» 60
3. Анализ влияния элементов строения аналогов простагландинов на биологические свойства 68
3.1. Анализ влияния признаков на противоязвенную активность 69
3.2. Анализ влияния признаков на утеротоническую активность 70
3.3. Комплексный анализ влияния признаков на противоязвенную и утеротоническую активность
3.3.1. Влияние циклических систем на биологическую активность про-стагландинов 71
3.3.2. Влияние ациклические фрагментов на биологическую активность простагландинов 73
3.3.3. Влияние стерических эффектов на биологическую активность простагландинов 74
4. Разработка, анализ и апробация математических моделей распознавания и прогноза биологической активности аналогов простагландинов 77
4.1. Формирование и анализ математических моделей 77
4.2. Апробация математических моделей 80
5. Определение направлений синтеза и молекулярный дизайн новых потенциально активных соединений 87
5.1. Анализ сходства с эталонами активности 89
5.2. Анализ направлений модификации и целенаправленного синтеза исследуемых соединений 93
5.2.1. Определение направлений химической модификации соединений с противоязвенной активностью 93
5.2.1. Определение направлений химической модификации соединений с утеротонической активностью 96
5.2.3. Общий анализ матриц очерёдности замены фрагментов в структурах исследуемых соединений 100
5.3. Молекулярный дизайн потенциально-перспективных соединений 101
5.3.1. Дизайн соединений с противоязвенной активностью 101
5.3.2. Дизайн соединений с утеротоническои активностью 103
5.3.3. Электронные и энергетические параметры базовых и сконструированных структур 104
5.4. Прогноз активности новых соединений 105
6. Методы проведения экспериментальных исследований 107
6.1. Математические методы исследования взаимосвязи структураактивность 107
6.2. Методы проведения квантово-химических расчётов 114
6.3. Биологические методы испытаний 114
6.3.1. Изучение утеротоническои активности аналогов простагланди-нов 114
6.3.2. Изучение противоязвенной активности аналогов простагландинов 114
Выводы 116
