Введение
1. Обзор литературы 11
1.1. Гранзимы — протеазы, содержащиеся в гранулах цитотоксических лимфоцитов 11
1.2. Активация прокаспаз 14
1.3. Ингибиторы апоптоза 17
1.4. Разрушение апоптотических мишеней 19
2. Математическая модель динамики активации апоптоза гранзимом 22
2.1. Схема биохимических реакций апоптоза, индуцированного гранзимом В 22
2.2. Система уравнений, описывающих динамику активации апоптоза гранзимом В, и начальные условия 26
2.3. Начальные (фоновые) концентрации белков системы апоптоза 36
2.4. Кинетические константы биохимических реакций апоптоза 41
3. Математическая модель фонового состояния системы апоптоза 47
3.1. Система уравнений, описывающих устойчивость фонового состояния апоптотической системы 47
3.2. Условие устойчивости фонового состояния системы апоптоза 51
3.3. Показатель устойчивости 53
4. Исследование динамики апоптоза, индуцированного гранзимом в и каспазой -8 58
4.1. Влияние концентрации гранзима В на динамику апоптотической клеточной смерти 60
4.2. Влияние дефицита прокаспаз на динамику активации апоптоза гранзимом 69
4.3. Динамика ограниченного протеолиза некоторых апоптотических мишеней 7 6
4.4. Влияние концентрации ингибитора ХІАР на динамику клеточной смерти 81
4.5. Влияние величины показателя устойчивости на резистентность злокачественной клетки к действию малой концентрации инициаторной каспазы-8 87
Заключение 97
Библиографический список использованной литературы .100
Приложение
