Введение
2. Обзор литературы 13
2.1. Структурно-функциональная организация системы транспорта Na+ в колее лягушки
2.1.1. Строение кожи лягушки 13
2.1.2. Функциональная организация системы транспорта Na+ в колее лягушки 15
2.1.3. Формирование системы транспорта Na+ в коже лягушки 19
2.2. Амилорид-чувствительные эпителиальные ^+-каналы 21
2.2.1. Основные представители суперсемейства Deg/ENaC 21
2.2.2. Структурно-функциональная организация эпителиальных Ма+-каналов 23
2.2.2.1. Функциональная организация и топология в мембране эпителиальных Na"*"- 23 каналов
2.2.2.2. Стехиометрия субъединиц и модель поры эпителиальных На+-каналов 26
2.2.3. Биофизические характеристики эпителиальных Ка+-каналов 28
2.2.4. Регуляция активности эпителиальных Ка+-каналов 32
2.2.4.1. Аденилатциклазная система передачи информации и регуляция активности 32 эпителиальных 1Яа+-каналов антидиуретическим гормоном
2.2.4.2. Фосфоинозитидная система передачи информации 37
2.2.4.3. Каскад метаболизма арахидоновой кислоты 43
2.2.4.4. Тирозинкиназы и тирозинфосфатазы и регуляция активности эпителиальных Ма+-каналов инсулином
2.2.4.5. Элементы цитоскелета 54
2.2.4.5.1. Роль микротубулярного аппарата клетки в регуляции активности эпителиальных Ма+-каналов
2.2.4.5.2. Роль элементов актинового цитоскелета в регуляции активности эпителиальных Ма+-каналов
2.2.4.6. Регуляция активности эпителиальных Ка+-каналов альдостероном 63
2.2.5. Патология эпителиальных ^+-каналов 67
2.2.5.1. Псевдогиперальдостеронизм (Синдром Лиддла) 67
2.2.5.2. Псевдогипоальдостеронизм типа 1 69
2.3. Na+/K+- АТФаза в базолатеральной мембране кожи лягушки 72
2.3.1. Структурно-функциональная организация Na /К -АТФазы 72
2.3.2. Гормональная регуляция активности Na+/K+-ATa3bi 78
2.3.2.1. Регуляция активности Na+/K+-АТФазы альдостероном 78
2.3.2.2. Регуляция активности Na+/K+-АТФазы инсулином 81
2.3.2.3. Регуляция активности NaVK-АТФазы антидиуретическим гормоном 84 2.4. Заключение по обзору литературы и постановка задачи исследования 84
3. Материалы и методы исследования 88
3.1. Объект исследования 88
3.2. Метод короткого замыкания 88
3.3. Автоматизированная установка фиксации потенциала на колее лягушки 93
3.3.1. Установка кожи и электродов 93
3.3.2. Схема фиксации потенциала на коже лягушки 96
3.3.3. Измерение вольт-амперных характеристик кожи лягушки 97
3.4. Растворы 97
3.5. Статистический анализ 98
4. Результаты экспериментов и их обсуждение 99
4.1. Роль цитоскелета в регуляции транспорта Na+ в колее лягушки 99
4.1.1. Влияние агентов, вызывающих реорганизацию микротрубочек, на транспорт Na+ в коже лягушки
4.1.1.1. Влияние агентов, вызывающих деполимеризацию микротрубочек, на 99 транспорт Na+ в коже лягушки
4.1.1.2. Влияние агентов, вызывающих стабилизацию микротрубочек, на транспорт 106 Na+ в коже лягушки
4.1.2. Влияние агентов, вызывающих реорганизацию микрофиламентов, на 110
транспорт Na+ в коже лягушки
4.1.2.1. Влияние агентов, вызывающих деполимеризацию микрофиламентов, на ПО транспорт Na+ в коже лягушки
4.1.2.2. Влияние агентов, вызывающих стабилизацию микрофиламентов, на 118 транспорт Na+ в коже лягушки
4.1.3. Заключение по разделу 4.1. 121
4.2. Роль фосфоинозитидной системы в регуляции транспорта Na+ в коже 122
лягушки
4.2.1. Роль протеинкиназы С в регуляции транспорта Na+ в коже лягушки 122
4.2.1.1. Влияние активатора протеинкиназы С форболового эфира РМА на транспорт
Na в коже лягушки 123
4.2.1.2. Влияние ингибиторов протеинкиназы С на транспорт Na+ в коже лягушки 126
4.2.2. Роль фосфатидилинозитолкиназ в регуляции транспорта Na+ в коже лягушки
4.2.2.1. Влияние ингибитора фосфатидилинозитолкиназ вертманнина на транспорт
Na+в коже лягушки 130
4.2.2.2. Роль актинового цитоскелета в регуляции фосфатидилинозитолкиназами 140
транспорта Na+ в коже лягушки
4.2.2.2.1. Влияние деполимеризатора микрофиламентов латрункулина В на 141 воздействие вертманнина на транспорт Na+ в коже лягушки
4.2.2.2.2. Влияние стабилизатора микрофиламентов фаллоидина на воздействие 144 вертманнина на транспорт Na+ в коже лягушки
4.2.3. Роль фосфоинозитидной системы в регуляции транспорта Na+ в коже головастика 148
4.2.3.1. Влияние активатора протеинкиназы С форболового эфира РМА на транспорт Na+ в коже головастика 149
4.2.3.2. Влияние ингибитора фосфатидилинозитолкиназ вертманнина на транспорт Na+ в коже головастика 152
4.2.4. Заключение по разделу 4.2. 158
4.3. Регуляция гормоном инсулином транспорта Na+ в коже лягушки 160
4.3.1. Влияние инсулина на транспорт Na+ в коже лягушки 160
4.3.2. Роль тирозинкиназ в регуляции инсулином транспорта Na+ в коже лягушки 162
4.3.3. Роль тирозинфосфатаз в регуляции инсулином транспорта Na+ в коже лягушки 166
4.3.4. Роль фосфатидилинозитолкиназ в регуляции инсулином транспорта Na+ в коже лягушки 168
4.3.5. Роль протеинкиназы С в регуляции инсулином транспорта Na+ в коже лягушки 171
4.3.6. Заключение по разделу 4.3. 173
4.4. Общее заключение 174
5. Выводы 180
6. Список литературы
