Введение
Глава 1 Обзор литературы 13
1.1 АХР-позитивная миастения 14
1.1.1 Строение никотинового ацетилхолинового рецептора поперечно-полосатых мышц 14
1.1.2 Характеристика аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам у больных миастенией 16
1.1.3 Механизмы нарушения нервно-мышечной передачи при АХР-позитивной миастении 16
1.2 АХР-негативная, MuSK-позитивная миастения 21
1.2.1 Механизмы нарушения нервно-мышечной передачи при MuSK-позитивной миастении 22
1.3 Миастения с антителами к LRP4 23
1.4 Серонегативная миастения 24
1.5 Современные представления о роли тимуса в патогенезе миастении 26
1.6 Роль половых гормонов в патогенезе миастении 32
1.7 Влияние беременности и родов на течение миастении 34
1.7.1 История вопроса 34
1.7.2 Иммуно-эндокринные перестройки в период беременности 37
1.7.3 Поиск закономерностей течения миастении в период беременности и после родов; предполагаемые факторы риска обострения миастении в исследованиях на группах больных 38
1.7.4 Акушерская патология у больных миастенией: особенности течения беременности и родов; состояние новорожденных 40
1.7.5 Безопасность различных методов лечения миастении в период беременности и грудного вскармливания 42
1.8 Транзиторная неонатальная миастения и другая патология новорожденных, обусловленная трансплацентарной передачей антител к ацетилхолиновым рецепторам. Вопросы патогенеза и факторы риска 45
Глава 2 Пациенты, методы и методология исследования 50
2.1 Клиническое обследование 53
2.2 Электромиографические исследования 63
2.3 Иммуно-биохимические исследования 66
2.4 Гистологические исследования ткани тимуса 67
2.5 Статистическая обработка данных 68
Глава 3 Изучение течения миастении в период беременности и после родов у больных с началом заболевания до беременности 70
3.1 Клиническая характеристика пациенток, выносивших беременность на фоне миастении 71
3.2 Изучение факторов, влияющих на изменение течения миастении в период беременности 78
3.3 Изучение факторов, влияющих на изменение течения миастении после родов 82
3.4 Сравнительный анализ течения миастении в период разных беременностей у одной и той же больной 91
Заключение по главе 3 96
Глава 4 Изучение течения беременности и общая характеристика потомства у больных миастенией. Анализ факторов риска развития транзиторной неонатальной миастении 98
4.1 Особенности течения беременности и родов у больных миастенией 98
4.2 Общая характеристика новорожденных у пациенток с миастенией 102
4.3 Анализ факторов риска развития транзиторной неонатальной миастении 107
4.3.1 Общая характеристика случаев транзиторной неонатальной миастении 107
4.3.2 Факторы риска транзиторной неонатальной миастении 116
Заключение по главе 4 119
Глава 5 Анализ значимости иммунобиохимических и электромиографических исследований в диагностике и прогнозировании течения миастении в период беременности и после родов, риска развития транзиторной неонатальной миастении 120
5.1 Изучение динамики титра антител к ацетилхолиновым рецепторам в сопоставлении с клиническим течением миастении в период беременности 120
5.2 Изучение способа объективизации течения миастении в период беременности методом ритмической стимуляционной электромиографии. Сопоставление роли исследования надежности нервно-мышечной передачи и титра антител к ацетилхолиновым рецепторам в прогнозировании течения миастении в период беременности и после родов 126
5.3 Изучение диагностической значимости мониторинга концентрации интерлейкинов 1, 6, 10, фактора некроза опухоли– и альфа-фетопротеина в прогнозировании течения миастении у матери в период беременности и после родов, а также риска развития транзиторной неонатальной миастении у новорожденного 134
5.4 Изучение диагностической значимости исследования концентрации антител к эмбриональной форме ацетилхолиновых рецепторов в сыворотке пуповинной крови для прогнозирования развития транзиторной неонатальной миастении 143
Заключение по главе 5 144
Глава 6 Беременность и роды как провоцирующий фактор развития миастении. Особенности миастении с дебютом в период беременности и после родов 146
6.1 Миастения с дебютом в период беременности 146
6.2 Миастения с дебютом в первые 12 месяцев после родов или прерывания беременности (послеродовая миастения) 152
6.3 Сравнительный анализ миастении с дебютом заболевания до беременности, в период беременности и после родов 160
Заключение по главе 6 163
Глава 7 Обсуждение результатов исследования 164
Заключение 188
Выводы 190
Практические рекомендации по подготовке и ведению больных миастенией в период беременности и после родов 192
Алгоритм подготовки и ведения больных миастенией в период беременности и после родов, действий в случае рождения ребенка с синдромом «вялого ребенка» 193
Список сокращений и условных обозначений 194
Список литературы 197
