Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1. Общая характеристика, классификация и биологические функции флавоноидов 13
1.2. Дипольный потенциал мембраны и флавоноиды 16
1.3. Спонтанная кривизна и флавоноиды 23
1.4. Макролидные полиеновые антибиотики
1.4.1. Классификация полиеновых антибиотиков 27
1.4.2. Молекулярные механизмы биологической активности нистатина и амфотерицина Б 31
ГЛАВА 2. Материалы и методы 41
2.1. Материалы 41
2.2. Методы 43
2.2.1. Электрофизиологические измерения на плоских липидных мембранах 43 2.2.2. Конфокальная микроскопия гигантских моноламеллярных липосом 47
2.2.3. Измерение проницаемости мембран больших моноламеллярных липосом с помощью флуоресцентного маркера кальцеина 48
2.2.4. Дифференциальная сканирующая микрокалориметрия 50
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 51
3.1. Влияние флавоноидов на мембранную активность нистатина 51
3.1.1. Увеличение трансмембранного тока, индуцированного односторонней добавкой нистатина, под действием флоретина 51
3.1.2. Подтверждение канальной природы тока 52
3.1.3. Неспецифичность действия флавоноидов на асимметричные нистатиновые поры 56
3.1.4. Проверка электростатической гипотезы регуляции активности асимметричных нистатиновых каналов 59
3.1.5. Влияние флавоноидов на латеральную гетерогенность и механические свойства бислоя 63
3.1.6. Образование so фазы полиеновыми антибиотиками 69
3.1.7. Влияние флавоноидов на фазовую сегрегацию мембраны, модифицированной нистатином 72
3.1.8. Полиморфизм липидов, индуцированный флоретином, биоханином А и мирицетином 74
3.2. Мишень флавоноидов — липидное устье асимметричного нистатинового
канала 76
3.2.1. Влияние нистатина и флавоноидов на ДОФЭ-содержащие бислои 76
3.2.2. Рост активности нистатина в присутствии флавоноидов со стороны, противоположной стороне добавки полиена 78
3.2.3. Влияние флавоноидов на утечку кальцеина из липосом 79
3.2.4. Действие флавоноидов на индуцированную нистатином утечку кальцеина из липосом 82
3.2.5. Модель увеличения каналообразующей активности нистатина флавоноидами 86
Заключение 88
Выводы 89
Список литературы 90
