Введение
ГЛАВА 1. Фармакогеномика — путь к индивидуализированной терапии 17
1.1 Геном человека и генетический полиморфизм 17
1.2 Фармакогенетика и фармакогеномика - терминология и задачи 23
1.3 Фармакогеномика и новая стратегия поиска и создания лекарственных препаратов 30
1.4 Фармакогеномика - путь к индивидуализированной терапии 37
ГЛАВА 2. Генетический полиморфизм и вопросы этнической фармакологии 40
2.1. Полиморфизм ДНК и лекарственные ответы 42
2.2. Вопросы индивидуальной предрасположенности к болезням 48
2.3. Этнические аспекты фармакогенетики 51
ГЛАВА 3. Псориаз: характеристика заболевания и генетика патологии 62
3.1 Клиническая характеристика псориаза 62
3.2. Эпидемиология псориаза 70
3.3. Модель наследования 75
3.4. Роль триггеров окружающей среды 82
3.5. Предполагаемые механизмы патогенеза 85
3.6. Генетика псориаза 100
3.7. Рабочая модель иммунопатогенеза псориаза 119
ГЛАВА 4. Материалы и методы 124
ГЛАВА 5. Новые подходы к оценке метаболического и генетического статуса больных псориазом 129
5.1 Диагностические критерии для псориаза (анализ данных литературы и собственные наблюдения в клинике) 129
5.2. Разработка новых критериев для оценки клинической картины и метаболического статуса пациентов с псориазом, а также для генетического анализа этой патологии 134
5.3. Индивидуальная Информационная Карта как новый инструмент для сбора информационного материала о пациентах с мультифакториалыюй патологией, на примере псориаза: характеристика и апробирование 143
ГЛАВА 6. Определение роли этнической компоненты при мультифакториальных заболеваниях на модели популяции Дагестана 170
6.1. Общая характеристика Республики Дагестан и этнический состав ее популяции 171
6.2. Характеристики больных псориазом в различных этнических группах Дагестанской популяции 176
6.3. Генетические маркеры и псориаз в этнических группах Дагестана .184
ГЛАВА 7. Различные подходы к лечению псориаза (собственные исследования) 198
ГЛАВА 8. Генетический полиморфизм реакции ацетилирования у больных псориазом 235
8.1. Полиморфизм гена NAT2 235
8.2. Определение фенотипа ацетилирования у здоровых индивидуумов и больных псориазом в Московской выборке 246
8.3. Разработка микрочипа быстрого скрининга генотипа и установления фенотипа ацетилирования у больных псориазом 251
ГЛАВА 9. Интегральный подход к изучению сложных мультифакториальных заболеваний на примере псориаза 260
9.1. Система исследования псориаза как мультифакториального заболевания 260
9.2. Псориаз и другие аутоиммунные воспалительные заболевания 270
9.3. Обоснование необходимости перехода к изучению генных и метаболических сетей, контролирующих патогенез псориаза 293
Заключение 318
Выводы 322
Благодарности 325
Список литературы 326
