Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 22
1.1. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний 22
1.2. Ожирение и метаболический синдром: критерии метаболического синдрома и зависимость его распространенности от различных факторов 29
1.3. Основные концепции развития метаболического синдрома 36
1.4. Жировая ткань - эндокринный орган 39
1.4.1.1. Адипонектин: структура и механизм действия 40
1.4.1.2. Адипонектин и метаболический синдром 43
1.4.1.3. Полиморфизмы генов, кодирующих выработку адипонектина 47
1.4.2.1. Лептин: структураи механизм действия 50
1.4.2.2. Лептин и метаболический синдром 52
1.4.2.3. Полиморфизмы гена лептина и гена рецептора лептина 57
1.4.3.1. Резистин и его роль в формировании метаболического синдрома... 59
1.4.3.2. C-180G полиморфизм гена резистина 62
1.4.4. Фактор некроза опухоли альфа и его роль в формировании метаболического синдрома 64
1.5. Полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме липидов 67
1.5.1. Полиморфизмы генов аролипопротеина А1 - G-75A и С83Т 67
1.5.2. Q192R полиморфизм гена параоксоназы 1 70
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 77
2.1. Общая характеристика обследованных 77
2.2. Методы исследования 83
2.2.1. Определение антропометрических показателей 83
2.2.2. Измерение артериального давления 84
2.2.3. Методика определения основных биохимических параметров 86
2.2.4. Методика определения липидного состава сыворотки крови 86
2.2.5. Методика определения уровня лептина сыворотки крови 87
2.2.6. Методика определения уровня адипонектина сыворотки крови 87
2.2.7. Методика определения уровня резистина сыворотки крови 87
2.2.8. Методика определения уровня фактора некроза опухоли альфа сыворотки крови 88
2.2.9. Методика определения уровня инсулина сыворотки крови 88
2.2.10. Оценка уровня инсулинорезистентности и функциональной активности бета-клеток поджелудочной железы 88
2.2.11. Молекулярно-генетические методы исследования 89
2.2.11.1. Выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты из лейкоцитов крови 89
2.2.11.2. Идентификация полиморфизма A19G гена лептина 90
2.2.11.3. Идентификация полиморфизма Q223R гена рецептора к лептину... 92
2.2.11.4. Идентификация полиморфизма G276T гена адипонектина 93
2.2.11.5. Идентификация полиморфизма T45G гена адипонектина 95
2.2.11.6. Идентификация C-180G полиморфизма гена резистина 96
2.2.11.7. Идентификация G-75A и С83Т полиморфизмов гена аполипопро-теина А1 97
2.2.11.8. Идентификация Q192R полиморфизма гена параоксоназы 1 99
2.2.12. Методика проведения ультразвукового дуплексного сканирования общих сонных артерий 100
2.3. Методы статистического анализа 101
ГЛАВА 3. Метаболический синдром у больных абдоминальным ожирением. анализ модифицируемьіх и немо-дифицируемых факторов развития ожирения 105
3.1. Метаболический синдром у больных абдоминальным ожирением 105
3.2. Анализ модифицируемых и немодифицируемых факторов риска развития ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний у больных абдоминальным ожирением
ГЛАВА 4. Нарушения липидного и углеводного обменов и полиморфизмы генов, оперирующих в метаболизме липидов у больных абдоминальным ожирением 125
4.1. Нарушения липидного и углеводного обменов у больных абдоминальным ожирением 125
4.2. G-75A полиморфизм гена аполипопротеина А1 у больных абдоминальным ожирением 136
4.3. С83Т полиморфизм гена аполипопротеина А1 у больных абдоминальным ожирением 140
4.3. Q192R полиморфизм гена параоксоназы 1 у больных абдоминальным ожирением 144
ГЛАВА 5. Уровень адипонектина и полиморфизмы гена адипонектина у пациентов с абдоминальным ожирение 150
5.1. Уровень адипонектина у пациентов с абдоминальным ожирением и у людей с нормальной окружностью талии 150
5.2. Распределение G276T, G276G, Т276Т генотипов и встречаемость 276G и 276Т аллелей гена адипонектина. Уровень адипонектина, антропометрические параметры, показатели липидного и углеводного обменов у носителей генотипов гена адипонектина 158
5.3. Распределение генотипов и встречаемость аллелей T45G полиморфизма гена адипонектина. Уровень адипонектина, антропометрические параметры, показатели липидного и углеводного обменов у носителей различных генотипов гена адипонектина 167
ГЛАВА 6. Уровень лептина, полиморфизмы гена лептина и гена рецептора к лептину у больных абдоминальным ожирением 177
6.1. Уровень лептина у пациентов с абдоминальным ожирением 177
6.2. Распределение А19А, A19G, G19G генотипов и встречаемость 19А и 6 19G аллелей полиморфизма гена лептина у пациентов с абдоминальным ожирением. Уровни лептина, антропометрические параметры, параметры липидного и углеводного обменов у носителей различных генотипов гена
6.3. Распределение Q223Q, R223R, Q223R генотипов и встречаемость 223Q и 223R аллелей гена рецептора к лептину у пациентов с абдоминальным ожирением. Уровни лептина, антропометрические параметры, показатели липидного и углеводного обменов у носителей различных генотипов гена рецептора к лептину 193
ГЛАВА 7. Уровень резистина, c-180g полиморфизм гена резистина у пациентов с абдоминальным ожирением. уровень фактора некроза опухоли альфа у больных абдоминальным ожирением 204
7.1. Уровень резистина у пациентов с абдоминальным ожирением 204
7.2. Распределение С-180С, C-180G, G-180G генотипов и встречаемость -180С и -180G аллелей гена резистина у больных абдоминальным ожирением. Уровни резистина, антропометрические параметры, показатели липидного и углеводного обменов у носителей различных генотипов гена резистина 209
7.3. Уровень фактора некроза опухоли альфа у больных абдоминальным ожирением 215
ГЛАВА 8. Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных абдоминальным ожирением носителей различных генотипов генов резистина, адипонектина, лептина и генов, оперирующих в метаболизме липидов 222
8.1. Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий у больных абдоминальным ожирением 222
8.2. Уровень С-реактивного белка и толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных абдоминальным ожирением 232
8.3. Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий, уровни адипоцитокинов, С-реактивного белка у больных абдоминальным ожирением - носителей различных генотипов генов, оперирующих в метаболизме липидов и адипоцитокинов 237
ГЛАВА 9. Метаболический синдром у больных абдоминальным ожирением: уровни адипоцитокинов, связь с полиморфизмами генов, оперирующих в метаболизме адипоцитокинов и липидов 244
9.1. Уровень адипонектина, лептина, резистина, фактора некроза опухоли альфа, С-реактивного белка, толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий и показатели инсулинорезистентности у больных с метаболическим синдромом 244
9.2. Распределение генотипов и встречаемость аллелей генов лептина и его рецептора, адипонектина, резистина, аполипопротеина А1 и параоксоназы 1 у больных абдоминальным ожирением с метаболическим синдромом 257
9.3. Результаты проспективного наблюдения за больными абдоминальным ожирением 263
Обсуждение 274
Выводы 326
Практические рекомендации 329
