Введение
Глава 1. Современные представления о лабораторной диагностике рака предстательной железы (обзор литературы) 14
1.1. Эпидемиология рака предстательной железы 14
1.2. PSA и его место в современной диагностике рака предстательной железы 16
1.3. Изоформы PSA в диагностике рака предстательной железы 23
1.4. Циркулирующие опухолевые клетки и антитела, тропные к антигенам эпителиальной ткани 26
1.5. Молекулярно-генетические маркеры рака предстательной железы 30
1.5.1. Место PCA3 в диагностике рака предстательной железы 30
1.5.2. Генетические маркеры рака предстательной железы 33
1.5.2.1. Гены предрасположенности к РПЖ. 33
1.5.2.2. Мутации генов и развитие РПЖ 34
1.5.3. Эпигенетические маркеры рака предстательной железы 35
1.5.3.1. Гиперметилирование генов-супрессоров опухолевого роста 35
1.5.3.2. Маркеры гипометилирования ДНК 40
1.5.3.3. Роль определения транскриптов мРНК в диагностике РПЖ 41
Глава 2. Материалы и методы. 45
2.1. Клинический материал 45
2.2. Методы обследования больных 45
2.2.1. Клинические методы обследования больных 45
2.2.2. Физикальное обследование 45
2.2.3. Ультразвуковые методы исследования 47
2.2.4. Лабораторные методы исследования 47
2.2.5. Трансректальная биопсия предстательной железы 48
2.2.6. Патоморфологические методы исследования 49
2.2.7. Стадирование РПЖ 50
2.2.8. ПЦР исследуемой панели молекулярно-генетических маркеров 50
2.3. Статистическая обработка полученных результатов исследования 62
Глава 3. Результаты и их обсуждение 67
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных 67
3.2. Клинические характеристики статуса метилирования исследуемых ДНК-маркеров рака предстательной железы 76
3.2.1. Клинические характеристики статуса метилирования промоторной области гена GSTP1 как ДНК-маркера рака предстательной железы 76
3.2.2. Клинические характеристики статуса метилирования промоторной области гена RARB как ДНК-маркера рака предстательной железы 80
3.2.3. Клинические характеристики статуса метилирования промоторной области гена RASSF1 как ДНК-маркера рака предстательной железы 83
3.3. Характеристики диагностической системы маркеров РПЖ, определенных по выборке образцов ДНК, выделенных из различных сред организма 85
3.3.1. Характеристики диагностической системы маркеров РПЖ, определенных по выборке образцов ДНК, выделенных из цельной крови 85
3.3.2. Характеристики диагностической системы маркеров РПЖ, определенных по выборке образцов ДНК, выделенных из мочи после процедуры массажа ПЖ 87
3.3.3. Характеристики диагностической системы маркеров РПЖ, определенных по выборке образцов ДНК, выделенных из биоптатов предстательной железы 89
3.3.4. Сравнительный анализ характеристик диагностических систем маркеров РПЖ, определенных по выборке образцов ДНК, выделенных из цельной крови, образцов ткани ПЖ и мочи после массажа ПЖ 92
3.3.5. Корреляция метилирования исследуемых маркеров в различных исследуемых средах 96
3.4. Характеристики исследуемых маркеров при РПЖ 97
3.4.1. Анализ и оценка достоверности различий исследуемых маркеров при РПЖ в зависимости от уровня PSA 97
3.4.2. Анализ и оценка достоверности различий исследуемых маркеров при РПЖ в зависимости от числа позитивных биоптатов 98
3.4.3. Анализ и оценка достоверности различий исследуемых маркеров при РПЖ в зависимости от процента поражения опухолью биоптатов 99
3.4.4. Анализ и оценка достоверности различий исследуемых маркеров при РПЖ в зависимости от объема предстательной железы 99
3.4.5. Анализ и оценка достоверности различий исследуемых маркеров при РПЖ в зависимости от стадии заболевания 100
3.4.6. Анализ и оценка достоверности различий исследуемых маркеров при РПЖ в зависимости от суммы баллов по шкале Gleason 101
3.5. Алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний ПЖ, основанный на использовании оценки метилирования генов GSTP1, RARB и RASSF1 104
Заключение 105
Выводы 110
Практические рекомендации 111
Список сокращений 112
Список использованной литературы 114
Приложение А 136
