Введение
Глава 1 . Фармакокинетические и биофармацевтические исследования при создании новых лекарственных средств (обзор литературы) . 9
1.1. Фармакокинетические исследования при создании новых лекарственных средств 10
1.2. Значение биофармацевтических исследований при создании новых лекарственных средств . 16
1.3. Аналитические методы количественного определения, применяемые при проведении фармакокинетических и биофармацевтических исследований .22
1.4. Противовирусные средства – перспективные направления поиска новых высокоэффективных препаратов .28
Глава 2. Разработка и валидация метода количественного определения соединения VMA-99 -82 .31
2.1. Материалы и методы 32
2.2. Разработка хроматографических условий метода количественного определения соединения VMA-99-82 35
2.3. Разработка метода количественного извлечения соединения VMA-99-82 из биологического материала 39
2.4. Валидация метода количественного определения соединения VMA-99-82 .45
2.5. Заключение 65
Глава 3. Фармакокинетические свойства нового производного аденина – соединения VMA-99 -82 .67
3.1. Материалы и методы .68
3.2. Фармакокинетика VMA-99-82 при внутривенном введении 71
3.3. Фармакокинетические свойства соединения VMA-99-82 при внутрижелудочном введении 87
3.4. Оценка возможных путей метаболизма соединения VMA-99-82 и изменений физико-химических свойств предполагаемых метаболитов с использованием специализированной
компьютерной программы PALLAS 103 3.5. Заключение .107
Глава 4. Биофармацевтическое исследование адепрофена – таблетированной лекарственной формы соединения VMA-99-82 и анализ межвидовых различий фармакокинетических параметров изучаемого соединения .111
4.1. Материалы и методы .112
4.2. Результаты исследования .113
4.2.1. Фармакокинетические и биофармацевтические свойства таблеток адепрофен 113
4.2.2. Межвидовые различия фармакокинетических свойств соединения VMA-99-82 .115
4.3. Заключение .119
Глава 5. Обсуждение результатов .121
Заключение 129
Список литературы
