Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 23
1. История применения и место теста «Растворение» в разработке лекарственных средств 23
2. Оборудование для теста «Растворение», автоматизация процессов и подходы к квалификации 24
3. Методологические основы теста кинетики растворения в разработке лекарственных средств 36
4. Методологические основы сравнительного теста кинетики растворения как дополнения к исследованиям биоэквивалентности 69
5. Методологические основы сравнительного теста кинетики растворения как замена исследований биоэквивалентности 77
6. Методологические основы сравнительного теста кинетики растворения при масштабировании производства и пострегистрационных изменениях 92
7. Выводы к обзору литературы 94
Экспериментальная часть 97
ГЛАВА 2. Изучение кинетики растворения инновационного препарата никавир и его фиксированной комбинации с ламивудином 97
2.1. Материалы и методы 97
2.2. Результаты и обсуждение 113
2.3. Выводы к главе 2. 138
ГЛАВА 3. Изучение кинетики растворения воспроизведенных лекарственных средств немедленного высвобождения в качестве дополнения к исследованиям биоэквивалентности 141
3.1. Материалы и методы 141
3.2. Результаты и обсуждение 147
3.3. Выводы к главе 3. 195
ГЛАВА 4. Изучение кинетики растворения воспроизведенных лекарственных средств в качестве замены исследований бэ для дополнительных дозировок
4.1. Материалы и методы 197
4.2. Результаты и обсуждение 200
4.3. Выводы к главе 4. 209
ГЛАВА 5. Сопоставление результатов исследований биоэквивалентности и сравнительного теста кинетики растворения для воспроизведенных ЛС 210
5.1. Материалы и методы 210
5.2. Результаты и обсуждение 228
5.3. Выводы к главе 5 283
ГЛАВА 6. Оценка возможности замены исследования бэ на сткр согласно процедуре «биовейвер» для препаратов 2 класса бкс (кетопрофен, пироксикам). 285
6.1. Материалы и методы 285
6.2. Результаты и обсуждение 315
6.3. Выводы к главе 6. 327
ГЛАВА 7. Изучение кинетики растворения воспроизведенных лекарственных средств при пострегистрационных изменениях . 329
7.1. Материалы и методы 329
7.2. Результаты и обсуждение 332
7.3. Выводы к главе 7. 349
Общие выводы 350
Литература
