Введение
Глава 1. Проблемы разработки лекарственных препаратов с иммунобиологической и адсорбционной активностью 14
1.1. Фармакотерапевтические особенности МИБП и адсорбентов 16
1.1.1. МИБП: показания, схемы применения, ассортимент лекарственных форм 16
1.1.2. Адсорбирующие средства: сфера применения, механизмы действия и номенклатура препаратов 24
1.2. Особенности оценки функциональной активности объектов исследования 43
1.2.1. МИБП: антигенность, иммуногенность, литическая активность 44
1.2.2. Адсорбенты: адсорбционная способность и емкость 47
1.3. Технологические аспекты разработки систем доставки препаратов 51
1.3.1. Выявление инактивирующих технологических факторов и стабилизация активных ингредиентов 51
1.3.2. Формирование носителей и сочетание элементов системы доставки 57
1.3.3. Создание защитных структур и рациональных форм выпуска препаратов 57
1.4. Проблемы стандартизации лекарственных форм МИБП и адсорбентов 62
1.4.1. Специфика реализации фармакопейных нормативов 62
1.4.2. Формы выпуска и стабильность препаратов 65
1.5. Выводы и постановка задач 66
Глава 2. Материалы и методы исследования 68
2.1. Объекты исследования 68
2.1.1. Анатоксин стафилококковый 68
2.1.2. Бактериофаги 69
2.1.3. Адсорбенты 72
2.1.4. Другие активности ингредиентов 74
2.2. Вспомогательные вещества 74
2.3. Методы исследования 75
2.3.1. Определение технологических свойств материалов, гранул и 76
2.3.2. Изучение технологических и физико-химических свойств мягких лекарственных форм 78
2.3.3. Оценка функциональной активности объектов 80
Глава 3. Методологические основы разработки лекарственных форм с иммунобиологической и адсорбционной активностью 91
Глава 4. Модификация методик оценки функциональной активности объектов исследования 118
4.1. Оценка специфической активности стафилококкового анатоксина 118
4.2. Унификация методик определения адсорбционной способности сорбентов 122
4.3. Определение литической активности бактериофагов 154
Глава 5. Лекарственные формы стафилококкового анатоксина 156
5.1. Стабилизация стафилококкового анатоксина 157
5.1.1. Сублимационная сушка 157
5.1.2. Антиоксиданты и ВМС 158
5.1.3. Вакуумная сушка 162
5.1.4. Стабилизация СА в мягких ЛФ 173
5.2. Таблетки стафилококкового анатоксина 175
5.2.1. Коррекция гигроскопичности 175
5.2.2. Структурирование масс для таблетирования 187
5.2.3. Оральные таблетки СА 196
5.2.4. Энтеральные таблетки СА 208
5.3. Микрокапсулы стафилококкового анатоксина 219
5.4. Мягкие ЛФ СА 225
5.4.1. Мази стафилококкового анатоксина 226
5.4.2. пленки СА 235
Глава 6. Лекарственные формы адсорбентов 246
6.1. Влияние вспомогательных веществ и технологических факторов на адсорбционную способность сорбентов 247
6.2. Гранулы и таблетки энтеросорбентов 261
6.2.1. Таблетки активированного угля (ТАУ) 261
6.2.2. Таблетки лигнина гидролизного 277
6.2.3. Таблетки полисорба 285
6.2.4. ЛФ композиционных энтеросорбентов 294
6.2.5. Технология таблеток «Комбисорб» 308
6.2.6. Другие лекарственные формы композиционных ЭС 320
6.3. Дерматологический гель полисорба 321
Глава 7. Разработка таблеток бактериофагов 327
7.1. Технологические аспекты разработки таблеток бактериофагов 327
7.2. Таблетки клебсифага 330
7.3. Технология таблеток пентафага 333
7.4. Таблетки секстафага 339
7.5. Обеспечение кислотоустойчивое таблеток бактериофагов 343
Глава 8. Предклиническая оценка функциональной активности и биофармацевтические исследования разработанных лекарственных форм 348
8.1. Иммунобиологическая активность таблеток и мази стафилококкового анатоксина в эксперименте 348
8.2. Изучение эффективности таблеток бактериофагов 361
8.3. Оценка функциональной активности препаратов адсорбентов 361
8.3.1. Антидотная активность таблеток энтеросорбентов 361
8.3.2. Влияние препаратов энтеросорбентов на моторику кишечника 366
8.3.3. Изучение эффективности гелей полисорба при раневой инфекции 368
Выводы 372
Список литературы 374
Приложения 407
