Oбъекты и методы исследования ...................................................................... 6
Практическая значимость работы ..................................................................... 8
Положения, выносимые на защиту: .................................................................. 9
Личный вклад автора .......................................................................................... 9
Достоверность результатов .............................................................................. 10
Апробация работы ............................................................................................. 10
Публикации ........................................................................................................ 11
Структура диссертационной работы ............................................................... 11
1. Обзор литературы ......................................................................................... 12
1.1. Тренды фармацевтики .......................................................................... 12
1.2. Наноконтейнеры для повышения эффективности лекарственных средств ................................................................................................................ 14
1.3. Блок-сополимеры для создания наноконтейнеров ............................ 14
1.4. Наноконтейнеры на базе блок-сополимеров различной архитектуры 16
1.5. Примеры медицинского применения наноконтейнеров ................... 21
1.6. Причины выбора блок-сополимеров на основе МПА, ПЛА и ПЭГ 23
1.7. Контроль структуры блок-сополимеров - ЯМР ................................. 24
1.8. Использование альгината натрия в медицинских целях .................. 26
1.9. Теория ЯМР ........................................................................................... 28
1.10. Применение спектроскопии ЯМР для определения характеристик блок-сополимеров ............................................................................................. 38
1.11. Формулировка задач ............................................................................. 41
2. Материалы и методы .................................................................................... 42
2.1. Материалы ............................................................................................. 42
2.2. ЯМР высокого разрешения .................................................................. 43
3
2.2.1. 1Н-ЯМР ................................................................................................... 44
2.2.2. 13С-ЯМР .................................................................................................. 45
2.2.3. COSY ...................................................................................................... 46
2.2.4. TOCSY .................................................................................................... 47
2.2.5. HSQC ...................................................................................................... 49
2.2.6. HMBC ..................................................................................................... 50
2.2.7. DOSY ...................................................................................................... 51
3. Развитие корреляционных методов спектроскопии ЯМР применительно к блок-сополимерам ................................................................................................. 56
3.1. BOLTRON .............................................................................................. 56
3.2. Гипперазвтевленные блок-сополимеры ............................................. 67
3.3. Линейные блок-сополимеры ................................................................ 72
4. Развитие диффузионных методов применительно к блок-сополимерам 82
4.1. Подбор методов обработки .................................................................. 82
4.2. Симуляция данных для проверки обработки ..................................... 87
4.3. Смеси ПЭГ ............................................................................................. 91
4.4. Смеси блок-сополимер/гомополимер ................................................. 95
4.5. Применение результатов диффузионного эксперимента для оценки характеристик блок-сополимеров ................................................................. 103
5. Методы спектроскопии ЯМР для изучения сшивания альгината натрия ионами металлов ................................................................................................. 107
6. Выводы ......................................................................................................... 114
Список использованных источников ................................................................ 115
