Введение
ГЛАВА 1.. Характеристика биологических свойств в. pertussis, требования к качеству производственных штаммов 22
1.1. Изменчивость антигенной структуры коклюшных бактерий 23
1.2 2. Факторы вирулентности коклюшных бактерий, их роль в формировании противококлюшного иммунитета 27
1.2.1. Адгезины 29
1.2.1.1. Филаментозный гемагглютинин 29
1.2.1.2. Агглютиногены (фимбрии) 31
1.2.1.3. Пертактин 34
1.2.2. Токсины 35
1.2.2.1. Коклюшный токсин 35
1.2.2.2. Аденилатциклаза 39
1.2.2.3. Эндотоксине, pertussis 40
1.2.2.4. Дермонекротический токсин 42
1.2.2.5. Трахеальный цитотоксин 43
ГЛАВА 2. Характеристика комбинированных вакцин, используемых для профилактики коклюшной инфекции собственные исследования
Глава 3. Материалы и методы 69
3.1. Материалы 69
3.2. Методы 74
ГЛАВА 4. Оценка информативности надзора за качеством производственных штаммов и посевных серий коклюшных бактерий 80
4.1. Характеристика производственных штаммов В. pertussis по иммунобиологическим свойствам 81
4.2. Оценка стабильности биологических свойств коклюшных бактерий производственных штаммов 97
4.3. Молекулярно-генетическая характеристика коклюшных бактерий производственных штаммов 106
4.3.1. Серотипирование 108
4.3.2. Исследование ДНК изучаемых штаммов с помощью электрофореза в пульсирующем поле
4.3.3. ПЦР фрагментов RD (regions of difference) 114
4.3.4. Секвенирование бактериальных генов, являющихся маркерами факторов
вирулентности коклюшного микроба 116
ГЛАВА 5. Система измерения и оценки иммуногенной активности и безопасности коклюшного компонента комбинированных вакцин 130
5.1. Национальные стандарты для измерения и оценки активности коклюшного компонента комбинированных вакцин 132
5.2. Разработка новой серии ОСО иммуногенной активности коклюшной вакцины 143
ГЛАВА 6. Надзор за качеством коклюшного компонента комбинированных вакцин и ее эффективность 150
6.1. Оценка роли агглютиногенов в поддержании иммуногенной активности коклюшной вакцины 152
6.2. Сравнительная оценка иммуногенной активности и остаточной токсичности коклюшного компонента отечественных и зарубежных комбинированных вакцин 164
6.3. Изучение стабильности иммуногенной активности коклюшного компонента комбинированных вакцин 174
6.4. Изучение в лабораторных исследованиях формирования иммунного ответа к основным протективным антигенам коклюшного микроба - коклюшному токсину, филаментозному гемагглютинину и пертактину после введения АКДС и Бубо-Кок вакцин 184
Глава 7. Оценка стабильности технологического процесса с помощью контрольных карт шухарта 192
Глава 8. Заключение 217
Выводы 243
Список использованной литературы
