ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ........................................................................................................... 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................................... 11
1.1. Рак шейки матки: эпидемиологические данные, современные
подходы к диагностике и лечению……..............................................................
11
1.2. Соматические геномные изменения.......................................................... 12
1.3. Омиксная характеристика молекулярных подгрупп рака шейки матки 18
1.4. Молекулярные механизмы и маркеры регионарного
метастазирования при раке шейки матки……………………………………...
24
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………........... 31
2.1. Дизайн исследования.................................................................................. 31
2.2. Характеристика больных раком шейки матки......................................... 33
2.3. Методы исследования…………………………………………………… 38
2.3.1. Клиническое и инструментальное обследование…………………… 38
2.3.2. Биоинформационный анализ данных................................................... 39
2.3.3. Лазерная микродиссекция с бесконтактным захватом....................... 39
2.3.4. Определение показателя относительной копийности генов в
опухолевых и нормальных клетках ……………………………………………
40
2.3.5. Определение показателя относительной копийности генов во
внДНК плазмы крови ...........................................................................................
41
2.4. Методы статистической обработки полученных данных....................... 43
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.... 45
3.1. Анализ данных проектов The Cancer Genome Atlas (TCGA).................. 45
3.2. Особенности копийности генов в клетках первичной опухоли у
больных раком шейки матки без поражения регионарных лимфоузлов.........
55
3.3. Особенности копийности генов в клетках первичной опухоли у
больных раком шейки матки с метастатическим поражением регионарных
лимфоузлов……………………………………………………………………...
58
3
3.4. Особенности копийности генов в клетках метастазов в регионарных
лимфатических узлах у больных раком шейки матки.......................................
62
ГЛАВА 4. МАЛОИВАЗИВНАЯ ДИАГНОСТИКА
МЕТАСТАТИЧЕСКОГО И НЕМЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА
ШЕЙКИ МАТКИ ……………………………………………………………..
71
4.1. Оценка уровня копийности генетических локусов во внеклеточной
ДНК больных раком шейки матки.......................................................................
71
4.2. Малоинвазивная диагностики метастатического поражения
регионарных лимфатических узлов у больных раком шейки матки на
основании уровня копийности генов во внеклеточной ДНК............................
77
ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................................... 81
ВЫВОДЫ.............................................................................................................. 88
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ …..……………………………….. 89
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..………………………………………………… 90
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................. 91
