Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Роль факторов популяционной динамики в распространении наследственной патологии 15
1.2. Спиноцеребеллярная атаксия I типа: клинические особенности, патогенез и молекулярно-генетическая характеристика
1.2.1. Клиническая характеристика СЦА1 21
1.2.2. Молекулярно-генетическая характеристика СЦА1... 23
1.2.3. Молекулярные механизмы нестабильности тринук-леотидных повторов 29
1.2.4. Патогенез СЦА
1.3. Мутация в гене SCA1 в Якутии 34
1.4. Этногенез якутов 36
1.5. Популяционно-экологические, популяционно-генетичес кие, демографические математические модели 40
1.5.1. Популяционно-экологические математические
модели 40
1.5.2. Популяционно-генетические математические
модели 47
1.5.3. Имитационные математические модели 49
1.5.4. Математическая модель распространения миотони-ческой дистрофии в популяциях Республики Башкортостан 51
1.5.5. Методы демографического прогнозирования 53
Глава 2. Материалы и методы 57
2.1. Характеристика используемого материала
2.2. Статистические методы анализа материала 59
2.3. Создание компьютерной программы 60
Глава 3. Результаты и обсуждение 62 ,
3.1. Этапы демографического развития якутского региона 62 .
3.2. Генетико-демографическая характеристика Абыйского и Усть-Алданского улусов 69
3.3. Клинико-генетическая характеристика больных СЦА1 из Усть-Алданского и Абыйского улусов 79
3.4. Описание модели и интерфейс программы 3.4.1. Описание модели 85
3.4.2. Интерфейс программы 87
3.4.3. Подбор параметров модели 95 ,
3.5. Верификация параметров модели 103
3.5.1. Возрастная структура моделируемых популяций... 103
3.5.2. Динамика коэффициентов рождаемости и смертности в моделируемых популяциях 105
3.5.3. Общая численность моделируемых популяций, число носителей мутации и больных 108
3.5.4. Длина CAG-повтора в гене SCA1 у носителей мута ции в моделируемых популяциях, возраст начала и продолжительность болезни 110 ,
3.6. Временной прогноз распространения СЦА1 в смоделированных популяциях ПО
Заключение 116 .
Выводы 119
Список литературы
