ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................................................ 3
Актуальность исследования ....................................................................................................... 3
Цель и задачи исследования ...................................................................................................... 4
Основные положения, выносимые на защиту ........................................................................ 5
Теоретическая и практическая значимость работы ............................................................. 5
Личный вклад автора .................................................................................................................. 5
Апробация работы ....................................................................................................................... 6
Список публикаций по теме диссертации ............................................................................... 6
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................................................ 7
1.1 Распространенность грибковых инфекций и их резистентности к терапии .............. 7
1.2 Амфотерицин Б – полиеновый противогрибковый антибиотик ................................ 13
1.3 Флавоноиды – малые биоактивные молекулы .............................................................. 26
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .................................................................................................. 39
2.1 Материалы ............................................................................................................................. 39
2.2 Формирование плоских липидных бислоев и их модификация полиеновым
антибиотиком и малыми молекулами ................................................................................... 40
2.3 Влияние малых молекул на амфотерицин Б-индуцированный ток .......................... 40
2.4 Дифференциальная сканирующая микрокалориметрия ............................................. 42
2.5 Спектроскопия ...................................................................................................................... 43
2.6 Компьютерное моделирование молекулярной динамики ............................................ 43
Глава 3. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ...................................................... 46
3.1 Оценка влияния малых молекул на эластические свойства мембраны ................... 46
3.2 Характеристика объектов исследования методом молекулярной динамики .......... 49
3.2.1 Изучения влияния малых молекул на эластические свойства мембраны49
3.2.2 Изучение взаимодействия амфотерицина Б с модельными мембранами . 58
3.3 Влияние малых молекул на трансмембранный ток, индуцированный
амфотерицином Б ....................................................................................................................... 60
3.4 Взаимодействие амфотерицина Б с малыми молекулами в растворе ....................... 64
3.5 Взаимодействие амфотерицина Б с малыми молекулами в мембране ...................... 74
3.6 Анализ влияния малых молекул на характеристики одиночной амфотерицин Б
поры .............................................................................................................................................. 76
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ....................................................................................................................................... 78
ВЫВОДЫ .................................................................................................................................................. 80
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ..................................................................................................................... 81
