Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Феномен геномного импринтинга 13
1.2. Однородительская дисомия и геномный импринтинг 15
1.3. Импринтированные гены человека и мыши 24
1.4. Механизмы регуляции геномного импринтинга. ., 27
1.5. Особенности молекулярной организации импринтированных генов хромосомы 15 и регуляция импринтинга 30
1.6. Клиническая характеристика и генетическая гетерогенность синдромов Прадера-Вилли иЭнгельмана 37
Заключение 47
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Объем и структура материала 48
2.2. Методы выделения ДНК 50
2.3. Оценка статуса метилирования гомологов хромосомы 15 52
2.3.1 Определение метилированного и неметилированного гомологов хромосомы 15 с использованием бисульфитной обработки ДНК 52
2.3.2, Определение характера метилирования ДНК I экзона гена SNRPNc использованием метил-чувствительных рестриктаз 54
2.4. Определение однородительской дисомии хромосомы 15 55
2.5. Культивирование фибробластов тканей спонтанных абортусов и приготовление препаратов метафазных хромсом 60
2.6. Флюоресцентная гибридизация in situ 62
2.7. Методы статистического анализа 63
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Полиморфизм ДНК-маркеров хромосомы 15 у славянского населения Западно-Сибирского региона России 65
3.2 Оценка статуса метилирования импринтированных генов у больных с синдромами Прадера-Вилли и Энгельмана 72
3.3. Анализ делеционного варианта синдромов Прадера-Вилли и Энгельмана 74
3.4. Однородительская дисомия хромосомы 15 при синдромах Прадера-Вилли и Энгельмана 81
3.5. Генетическая гетерогенность и алгоритм диагностики синдромов Прадера-Вилли и Энгельмана 94
3.6. Особенности клинического полиморфизма разных молекулярных форм синдрома Прадера-Вилли 99
3.5. Оценка однородительской дисомии хромосомы 15 как возможного фактора пренатального отбора у человека 109
Заключение 114
Выводы 120
Список литературы 123
