Введение
Глава 1. Обзор литературы 19
1.1. Гепатит В 19
1.1.1. Эпидемиология гепатита В 19
1.1.2. Вирус гепатита В 23
1.1.3. Диагностика гепатита В 31
1.1.4. Скрытая ВГВ-инфекция 33
1.1.5. Профилактика гепатита В 38
1.1.6. Терапия гепатита В 43
1.2. Гепатит дельта 47
1.2.1. Клинические особенности, диагностика и терапия гепатита дельта 47
1.2.2. Вирус гепатита дельта 50
1.2.3. Эпидемиология гепатита дельта 52
1.3. Гепатит С 56
1.3.1. Эпидемиология гепатита С 56
1.3.2. Вирус гепатита С 60
1.3.3. Диагностика гепатита С 65
1.3.4. Моделирование ВГС-инфекции 68
1.4. Гепатит А 71
1.4.1. Эпидемиология гепатита А 71
1.4.2. Вирус гепатита А 78
1.4.3. Профилактика инфицирования ВГА 85
1.4.4. Надзор за циркуляцией вируса гепатита А с помощью методов молекулярно-биологического анализа 87
1.5. Гепатит Е 93
1.5.1. Клинические особенности и диагностика гепатита Е з
1.5.2. Вирус гепатита Е 95
1.5.3. Эпидемиология гепатита Е 100
Глава 2. Материалы и методы 106
2.1. Обследованные группы лиц 106
2.1.1. Пациенты с хроническим гепатитом В 106
2.1.2. Лица, относящиеся к группам повышенного риска инфицирования ВГВ 109
2.1.3. Пациенты с хроническим гепатитом дельта 111
2.1.4. Пациенты с хроническим гепатитом С 112
2.1.5. Пациенты с гепатитом А 113
2.1.6. Пациенты с гепатитом Е 114
2.1.7. Лица, относящиеся к условно-здоровому населению РФ 116
2.2. Образцы, полученные от животных 119
2.2.1. Образцы сывороток крови домашний уток 119
2.2.2. Образцы фекалий свиней 119
2.2.3. Образцы воды 120
2.3. Методы исследований 121
2.3.1. Сбор и преаналитическая обработка образцов 121
2.3.1.1. Образцы сыворотки крови 121
2.3.1.2. Образцы биопсии печени 121
2.3.1.3. Образцы фекалий 122
2.3.1.4. Хранение образцов и данных
2.3.2. Серологические маркеры вирусных гепатитов 122
2.3.3. Выделение нуклеиновых кислот
2.3.3.1. Выделение нуклеиновых кислот из образцов сыворотки крови 123
2.3.3.2. Выделение нуклеиновых кислот из образцов фекальных экстрактов 124
2.3.3.3. Выделение нуклеиновых кислот из образцов биопсии печени 124
2.3.3.4. Выделение нуклеиновых кислот из образцов воды 124
2.3.4. Молекулярные маркеры вирусных гепатитов 125 2.3.4Л. Выявление РНК ВГА 125
2.3.4.2. Выявление ДНК ВГВ 126
2.3.4.3. Выявление ДНК ВГВ уток 128
2.3.4.4. Выявление РНК ВП 129
2.3.4.5. Выявление РНК ВГС 130
2.3.4.6. Определение генотипа ВГС 131
2.3.4.7. Выявление РНК GBV-B 133
2.3.4.8. Выявление РНК ВГЕ
2.3.5. Определение нуклеотидной последовательности ДНК 135
2.3.6. Анализ нуклеотидных последовательностей 136
2.3.7. Создание химерных вирусоподобных частиц HBc/GBV-Bcore 144
2.3.8. Моделирование инфекции GBV-C на игрунковых обезьянах 146
2.3.9. Моделирование инфекции ВГВУ 147
2.3.10. Методы статистического анализа 148
Результаты исследований 149
Глава 3. Молекулярно-биологические основы контроля вирусного гепатита В 149
3.1. Выявление ВГВ-инфекции 149
3.1.1. Распространенность скрытой ВГВ-инфекции 149
3.1.2. Контроль чувствительности тест-систем для выявления HBsAg 174
3.2. Терапия гепатита В 178
3.2.1. Распространенность первичной лекарственной устойчивости ВГВ 179
3.3. Контроль эффективности противовирусных препаратов, направленных против ВГВ 191
3.3.1. Разработка системы оценки вируцидной активности дезинфицирующих средств с помощью модели in vivo инфекции вируса гепатита В уток 191
3.3.2. Оценка эффективности вирусной инактивации в препаратах плазмы крови донорской крови с помощью модели in vivo инфекции вируса гепатита В уток 197
Глава 4. Молекулярно-биологические основы контроля вирусного гепатита дельта 203
4.1. Распространенность маркеров гепатита дельта среди условно-здорового населения Российской Федерации 203
4.2. Анализ случаев хронического гепатита дельта в Республике Тыва 207
Глава 5. Молекулярно-биологические основы контроля вирусного гепатита С
5.1. Определение генотипа ВГС 210
5.2. Межгенотипическая рекомбинация ВГС 222
5.3. Разработка суррогатной модели ВГС-инфекции и оценка возможностей ее применения 226
Глава 6. Молекулярно-биологические основы контроля вирусного гепатита А 235
Глава 7. Молекулярно-биологические основы контроля вирусного гепатита Е 240
7.1. Частота выявления антител к вирусу гепатита Е среди условно здорового населения 240
7.2. Циркуляция вируса гепатита Е среди свиней в РФ 247
7.3. Случаи спорадической и групповой заболеваемости ГЕ в РФ 257
Обсуждение результатов исследований 264
Выводы 309
Список цитированной литературы
