Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Факторы риска развития рака толстой кишки 13
1.2. Молекулярный патогенез рака толстой кишки 14
1.3. Молекулярная классификация рака толстой кишки 23
1.4. Роль соматических мутаций в генах MAPK-молекулярного сигнального пути 33
1.5 Наследственный рак толстой кишки 44
1.5.1. Синдром Линча 44
1.5.2. Наследственный полипозный рак толстой кишки 50
1.6. Мультигенные таргетные панели в диагностике наследственных форм рака толстой кишки . 57
Глава 2. Материалы и методы 61
2.1 Материалы исследования и их характеристика 61
2.2. Молекулярные методы исследования 70
2.3. Статистическая обработка результатов исследования 78
Глава 3. Результаты исследования 80
3.1. Изучение клинико-генетических характеристик спорадического рака толстой кишки 80
3.1.1. ДНК-генотипирование соматических мутаций в генах KRAS, NRAS и BRAF в образцах опухолевой ткани больных генерализованным раком толстой кишки 80
3.1.2. Оценка статуса микросателлитной нестабильности в образцах опухолевой ткани больных генерализованным раком толстой кишки 89
3.1.3 Оценка выживаемости больных генерализованным раком толстой кишки 100
3.2. Изучение клинико-генетических характеристик наследственного рака толстой кишки 114
3.2.1. ДНК-генотипирование герминальных мутаций в генах MLH1 и MSH2 114
3.2.2. Оценка выживаемости больных с синдромом Линча 128
3.2.3. ДНК-генотипирование герминальных мутаций в гене APC 132
3.2.4. ДНК-диагностика герминальных мутаций в генах, вовлеченных в канцерогенез злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, с применением метода секвенирования нового поколения 137
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 146
4.1. Молекулярный профиль спорадического рака толстой кишки 146
4.2. Молекулярный профиль наследственного рака толстой кишки 173
Заключение 189
Выводы 195
Список сокращений 197
Список литературы 201
