Введение
Глава I. Обзор литературы 13
1.1. Современные представления о генетической предрасположенности к ишемическому инсульту 13
1.2. Основные факторы риска ишемического инсульта у пациентов молодого возраста 19
1.3. Гипергомоцистеинемия - независимый фактор риска ишемического инсульта 25
1.4. Молекулярно-генетические основы гипергомоцистеинемии. Патогенетическое лечение 30
1.5. Мутации в генах тромбофилических факторов и ишемический инсульт 34
Глава II. Общая характеристика больных и методов исследования 42
2.1. Алгоритм отбора больных молодого возраста с ишемическим инсультом 42
2.2. Молекулярно-генетические методы исследования 44
2.2.1. ДНК-экстракция 45
2.2.2. Метод определения мутации R506Q в гене V фактора свертывания крови (Лейденская мутация) 46
2.2.3. Метод определения мутации G20210A в гене протромбина 48
2.2.4. Методы определения полиморфизмов Q353R и промоторной области в гене VII фактора свертывания крови 49
2.2.5. Метод определения мутации С677Т в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 50
2.2.6. Метод определения полиморфизма А1298С в гене метилентетрагидрофолатредуктазы {MTHFR) 51
2.2.6. Метод определения мутации PI 173L в гене метионинсинтазы- редуктазы М77?) 52
2.3. Статистические методы исследования 53
Глава III. Клинико-молекулярно-генетическое исследование больных с «криптогенным» ишемическим инсультом у пациентов молодого возраста 54
3.1. Клинические особенности ишемических НМК в обследуемой группе больных 54
3.2. Анализ аллельных вариантов генов тромбофилических факторов у больных с ишемическим инсультом молодого возраста 58
3.2.1. Анализ мутации R506Q в гене FV(Лейденская мутация) 58
3.2.2. Анализ мутации О20210Авгене FII (протромбин) 61
3.2.3. Анализ полиморфизма Q353R и промоторной области в TQYLQFVII 65
3.2.4. Анализ полиморфизмов С677Т и А1298С в гене метилентетрагидрофолатредуктазы {MTHFR) 68
3.2.5. Анализ полиморфизма Р1173L в гене метионинсинтазы-редуктазы (MTR) 77
3.3. Анализ комбинированных генотипов 81
3.4. Патогенетическое лечение больных с гипергомоцистеинемией 85
Глава IV. Обсуждение результатов исследования 88
Выводы 99
Практические рекомендации 101
Библиографический указатель 102
