Введение
1. Обзор литературы 13
1.1. Гемостаз и тромбоз 13
1.2. Наследственные тромбофилии 19
1.3. Генетические детерминанты, определяющие состояние тромбофилии...20
1.3.1. Ген фактора V свертывания крови 20
1.3.2. Ген протромбина 22
1.3.3. Ген р-фибриногена 23
1.3.4. Ген ингибитора активатора плазминогена типа 1 25
1.3.5. Ген Ша субъединицы рецептора тромбоцитов Ilb/IIIa 27
1.3.6. Ген метилентетрагидрофолат редуктазы 30
1.3.7. Ген фактора VII свертывания крови 36
1.4. Патогенез ишемического инсульта и инфаркта миокарда 38
2. Материалы и методы 41
2.1. Характеристика обследуемых групп 41
2.2. Методы исследования 43
2.2.1. Выделение ДНК из периферической крови человека 43
2.2.2. Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ 45
2.2.3. Определение биохимических показателей плазмы крови 54
2.3. Статистическая обработка результатов исследования 59
3. Результаты исследования 60
3.1. Контрольная группа 60
3.1.1. Распределение аллельных вариантов генов, определяющих склонность к тромбофилии, в контрольной группе 60
3.1.2. Анализ биохимических показателей в контрольной группе 61
3.2. Группа пациентов, перенесших ишемический инсульт 64
3.2.1. Анализ частотных распределений мутаций и полиморфизмов
изучаемых генов у пациентов, перенесших ишемический инсульт 64
3.2.2. Анализ результатов биохимического исследования в группе пациентов, перенесших ИИ 65
3.2.3. Кооперативный вклад генетических и приобретенных факторов в риск развития ИИ 76
3.2.4. Анализ аллельного распределения генов, определяющих склонность к тромбофильным состояниям, у пациентов в зависимости от семейной истории сердечно-сосудистых заболеваний 80
3.2.5. Распределение частот аллелей анализируемых генов в зависимости от количества перенесенных ИИ 82
3.2.6. Ген-генные взаимодействия в группе пациентов с ИИ 83
3.3. Группа пациентов, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте.85
3.3.1. Анализ частотных распределений мутаций и полиморфизмов изучаемых генов у пациентов, перенесших ИМ в молодом возрасте 85
3.3.2. Анализ биохимических показателей в группе пациентов, перенесших ИМ 86
3.3.3. Анализ аллельных распределений исследуемых генов в зависимости от семейной истории сердечно-сосудистых заболеваний 89
3.3.4. Приобретенные факторы риска и развитие инфаркта миокарда в молодом возрасте 91
3.3.5. Анализ кооперативного вклада генетических и приобретенных факторов риска в развитие ИМ у мужчин молодого возраста 94
3.3.6. Распределение аллелей исследуемых генов у пациентов, перенесших несколько инфарктов миокарда 102
3.3.7. Ген-генные взаимодействия в группе пациентов с ИМ 103
4. Обсуждение 105
Выводы 121
Список литературы
