Введение
Глава 1. Обзор литературы. Демиелинизирутощие формы нейропатии Шарко-Мари-Тус .
1.1. Клиническая картина и основы классификации наследственных двигательно-сенсорных нейропатии .
1.2.Эпидемиология нейропатии Шарко-Мари-Тус. 25
1,3. Молекулярный патогенез СМТ . 29
1.4.Генетические основы нейропатии Шарко-Мари-Тус. 32
1.4Л. Роль гена РМР22 в патогенезе СМТ1 А. 32
1.4.2. Роль гена MPZ в нейропатии Шарко-Мари-Тус. 39
1.4.3. Роль гена Сх32 в формировании СМТХ1. 44
1.4.4. Роль гена NF-L в СМТ. 50
Глава 2. Материалы и методы. 56
2.1. Материалы. 56
2.2. Методы молекулярно-генетического анализа. 57
2.2.1. Подготовка ДНК к молекулярно-генетическому анализу .
2.2.2. Анализ генных мутаций и полиморфных вариантов ДНК.
2.2.2.1. Фракционирование ПЦР-продуктов, 62
2222. Секвенирование фрагментов ДНК. 66
2.2.3. Методы статистической обработки результатов. 68
Глава 3. Результаты и обсуждение. 70
3.1.. Анализ полиморфных микросателлитных повторов в локусе 17р11.2. 74
3.1 Л. Исследование полиморфизма микросателлитных повторов D17S921, D17S1358, D17S839, D17S1356 влокусе 17pl 1.2 в популяционных выборках .
3.1.2. Анализ STR-маркеров D17S921, D17S1358, D17S839,
DI7SI356 в семьях больных с наследственными мото сенсорными нейропатиями, 87
3.1.2,1. Выявление дупликации в локусе 17рИ.2у больных из Западной Сибири и медико-генетическое консультирование в семьях,
3.1.2.2. Выявление дупликации в локусе 17рП.2у 96 больных из Таджикистана,
3.1.23. Сегрегация заболевания с локусом 17р11.2 в семьях. 98
3.2. Изучение мутаций в генах, вовлеченных в формирование
103 демиелинизирующих форм нейропатин Шарко-Мари-Тус.
3.2.1.. Выявление нуклеотидных замен в гене РО (MPZ). 105
3.2.2. Поиск точечных мутаций в гене РМР22. 115
3.2.3. Выявление точечных мутаций в гене Сх32. 117 3.24. SSCP-анализ гена JVF-I. 130
Заключение 133
Выводы 140
Список литературы 142
Приложения 186
