Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1. Клинические аспекты БП 13
1.1.1. Клиническая характеристика БП 13
1.1.2. Патогенез БП 15
1.2. Генетические аспекты БП 21
1.1.3. Наследственность в этиологии БП 21
1.2.2. Генетические факторы риска развития мультифакториальных форм БП 22
1.2.3. Локусы ответственные за развитие моногенных форм БП 24
1.2.4. Ген лейцинбогатой киназы 2 {LRRK2, дардарин) 27
1.2.5. Нейрогистологическая картина мозга пациентов БП
с мутациями в гене LRRK2 30
1.2.6. Функции дардарина и влияние мутаций в TQHeLRRK2 на активность белка 31
1.2.7. Гипотетические молекулярные механизмы гибели дофаминергических нейронов при БП 33
1.3. Диагностика и лечение БП 36
Глава 2. Материалы и методы 41
2.1. Характеристика обследованных групп 41
2.2. Выделение ДНК из периферической крови человека 43
2.3. Идентификация мажорных мутаций в гене LRRK2 методом ПНР и рестрикционного анализа
2.3.1. Идентификация мутации G2019S 44
2.3.2. Идентификация мутаций R1441C/G/H 46
2.3.3. Идентификация мутаций I2020T, 12012Т
2.4. Секвенирование экзонов гена LRRK2 49
2.5. Идентификация мутации V1613A гена LRRK2 52
2.6. Статистический анализ 54
Глава 3. Результаты и обсуждение 55
3.1. Сопоставление клинического течения заболевания у пациентов с БП в зависимости от выбранных параметров 55
3.1.1. Наличие семейного анамнеза 55
3.1.2. Возраст начала заболевания 57
3.1.3. Пол 58
3.1.4. Наличие семейного анамнеза и возраста начала заболевания 59
3.2 Поиск мутаций в гене LRRK2 у больных БП с семейной формой заболевания 63
3.2.1. Семьи с БП, обусловленной мутацией G2019S 65
3.2.2. Семья с мутацией V1613A 67
3.3.Особенности течения БП у лиц с семейной формой заболевания, обусловленной мутациями в гене LRRK2 69
3.3.1. Мутация G2019S 69
3.3.2. Мутация V1613A
3.4. Поиск мутаций в гене LRRK2 у больных БП со спорадической формой заболевания 78
3.5. Клиническое течение БП у лиц со спорадической формой заболевания, обусловленной мутацией в гене LRRK2 81
3.6. Сопоставление клинического течения БП у лиц с мутацией в гене LRRK2 и у лиц с БП отличной этиологии 83
Выводы 86
Практические рекомендации 88
Список литературы
