Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Генетическая предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям 12
1.2. Алкоголизм. Этиология и патогенез 15
1.2.1. Краткие сведения об эпидемиологии алкоголизма в Российской Федерации и в Республике Саха (Якутия) 22
1.3. Наследственные факторы развития алкоголизма 28
1.3.1. Молекулярно-генетические аспекты алкоголизма 31
1.3.1.1. Полиморфные маркеры генов дофаминергической системы 32
1.3.1.2. Полиморфные маркеры генов серотонинергичской системы 40
1.3.1.3. Полиморфные маркеры генов ферментов, участвующих в метаболизме нейромедиаторов 45
1.3.1.4. Полиморфные маркеры генов ферментов метаболизма алкоголя 48
Глава 2. Материалы и методы 52
2.1. Материалы исследования 52
2.2. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови 52
2.3. Амплификация полиморфных участков ДНК 53
2.4. Электрофорез амплифицированньгх фрагментов ДНК 59
2.5. Статистический анализ результатов исследования 67
Глава 3. Результаты и обсуждение 71
3.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена рецептора D2 дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия)... 71
3.1.1. Анализ ассоциаций полиморфного варианта 32806С>Т гена DRD2 с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 71
3.1.2. Анализ ассоциаций полиморфного варианта 939С>Т гена рецептора D2 дофамина (DRD2) с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 76
3.1.3. Анализ ассоциаций гаплотипов генаDRD2, составленных на основе полиморфных маркеров 3280бС>Т и 939С>Т с хроническим алкоголизмом в популяциях якутов и эвенков Республики Саха (Якутия) 82
3.2. Анализ ассоциаций полиморфного варианта 25G>A гена рецептора D3 дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 83
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов рецептора D4 дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия)... 87
3.3.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера -616C>G гена рецептора D4 дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 88
3.3.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 120 п.о. VNTR гена рецептора D4 дофамина с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 92
3.3.3. Анализ ассоциаций гаплотипов генаDRD4, составленных на основе полиморфных маркеров VNTR и -6160G с хроническим алкоголизмом в популяции якутов из Республики Саха (Якутия) 97
3.4. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов переносчика дофамина (SLC6A3) с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 98
3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 2319G>A в гене SLC6A3 с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 99
3.4.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера VNTR в гене SLC6A3 с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 105
3.4.3. Анализ ассоциаций гаплотипов гена SLC6A3, состоящих из полиморфных маркеров VNTR и 2319G>A, с хроническим алкоголизмом в популяциях якутов и эвенков Республики Саха (Якутия) 111
3.5. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов серотонинергическои системы с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 112
3.5.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера -1438A>G гена рецептора 2А серотонина (HTR2A) с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 113
3.5.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 861G>С гена рецептора 1В серотонина (HTR1B) с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 117
3.5.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров 5HTTLPR и rs25531 гена 5НТТ с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 123
3.6. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов фермента моноаминоксидазы (МАО) с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 132
3.6.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 1460С>Т"гена фермента моноаминоксидазы А {МАОА) с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 132
3.6.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера LPR гена фермента моноаминоксидазы А {МАОА) с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 141
3.6.3. Анализ ассоциаций полиморфного маркера rs 1799836 гена фермента моноаминоксидазы В (МАОВ) с хроническим алкоголизмом в группе мужчин якутской этнической принадлежности из Республики Саха (Якутия) 148
3.6.4. Анализ ассоциаций гаплотипов гена МАОА состоящих из полиморфных маркеров 1460С>Т и MAOA-LPR с хроническим алкоголизмом в популяциях якутов и эвенков Республики Саха (Якутия) 150
3.7. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов фермента алкогольдегидрогеназы с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 152
3.7.1. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 143A>G гена алкогольдегидрогеназы В (ADH1B) с хроническим алкоголизмом в Республике Саха (Якутия) 152
3.8. Анализ межгенных взаимодействий в формировании наследственной предрасположенности к развитию хронического алкоголизма в Республике Саха (Якутия) 160
3.8.1. Анализ межгенных взаимодействий в формировании наследственной предрасположенности к хроническому алкоголизму у якутов 163
3.8.2. Анализ межгенных взаимодействий в формировании предрасположенности к развитию хронического алкоголизма в объединенной выборке (якуты+эвенки) 173
Заключение 182
Выводы 188
Список литературы 189
