Введение
ГЛАВА 1.Обзор литературы 13
1.1. Основные механизмы канцерогенеза и опухолевой прогрессии злокачественных опухолей системы крови 13
1.1.1. Роль пролиферативной активности опухолевых клеток в развитии опухолевой прогрессии 17
1.1.2. Роль нарушения механизмов апоптоза в опухолевой прогрессии .22
1.1.3. Множественная лекарственная устойчивость и ее роль в опухолевой прогрессии злокачественных новообразований 25
1.2. Роль химиотерапии в лечении гемобластозов .30
1.2.1. Токсическое поражение ткани печени при цитостатической терапии 32
1.3. Цитохром Р450 и его роль в биотрансформации ксенобиотиков .36
1.4. Подходы к индивидуализации лечения пациентов со злокачественными новообразованиями 38
ГЛАВА 2. Материал и методы 41
2.1. Экспериментальная часть работы .41
2.1.1. Лабораторные животные и используемые опухолевые модели 41
2.1.2. Описание исходного штамма лимфосаркомы LS .42
2.2. Эксперимент №1 42
2.3. Эксперимент №2 44
2.4. Клинический материал исследования 45
2.5. Материалы, использованные в работе .46
2.5.1. Оборудование 46
2.5.2. Препараты и реактивы .46
2.5.3. Олигонуклеотиды, использованные в работе 48
2.5.4. Буферы и растворы .49
2.6. Использованные в работе методы .49
2.6.1. Получение первичной культуры клеток из опухолевого узла 49
2.6.2. Выделение суммарной клеточной РНК .50
2.6.3. Обратная транскрипция 51
2.6.4. Проведение ПЦР 51
2.6.5. Оценка эффективности ПХТ и динамика роста опухоли 52
2.6.6. Морфологические методы, используемые в работе .53
2.6.7. Статистический анализ 55
ГЛАВА 3. Результаты исследования и их обсуждение 56
3.1. Модель экспериментальной лимфомы мышей RLS. Оценка опухолевой прогрессии у экспериментальных животных в зависимости от количества курсов ПХТ .56
3.2. Гистологическое строение перевиваемой лимфомы RLS и морфологические особенности ткани опухоли в зависимости от числа курсов ПХТ 58
3.3. Влияние ПХТ на динамику роста лимфомы мышей RLS и продолжительность жизни животных с опухолью 65
3.4. Определение уровня экспрессии генов, участвующих в формировании МЛУ, в клетках опухоли RLS после воздействия нескольких курсов ПХТ 67
3.5. Динамика уровня экспрессии Ki-67 в экспериментальной лимфоме мышей RLS без лечения и после проведения ПХТ 70
3.6. Уровень некрозов и апоптозов в экспериментальной лимфоме RLS без лечения и после курсов ПХТ 71
3.6.1. Результаты исследования индекса мечения окрашенных caspase 3 опухолевых клеток в экспериментальной лимфоме мышей RLS без лечения и после проведения курсов ПХТ 75
3.7. Результаты исследования индекса мечения окрашенных на Р-гликопротеин опухолевых клеток экспериментальной лимфомы мышей RLS без лечения и после проведения курсов ПХТ 78
3.8. Структурные изменения ткани печени и результаты исследования индекса мечения окрашенных на цитохром P450 гепатоцитов у животных с RLS до лечения и после проведения курсов
ПХТ 81 3.9. Исследование опухолевой прогрессии диффузной В-крупноклеточной лимфомы у пациентов в процессе полихимиотерапии: сравнительная молекулярно-клеточная характеристика опухоли у пациентов до лечения и после курсов химиотерапии по поводу рецидивов 89
3.9.1. Результаты исследования индекса мечения окрашенных на Р-гликопротеин клеток ткани опухоли пациентов с первично возникшей ДБККЛ и в группе пациентов с рецидивами ДББКЛ после проведения курсов ПХТ .96
Заключение 100
Выводы 108 литература 110
