Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.1.Современное состояние проблемы хронической сердечной недостаточности при ее сочетании с метаболическими нарушениями 16
1.1.1. Молекулярные механизмы в патогенезе хронической сердечной недостаточности 22
1.1.1.1. Роль натрийуретических пептидов и системы эндотелина в патогенезе хронической сердечной недостаточности с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 22
1.1.1.2. Роль адипоцитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 26
1.1.1.3. Роль ангиогенных факторов роста в патогенезе хронической сердечной недостаточности с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 29
1.1.2. Клеточные механизмы в патогенезе хронической сердечной недостаточности с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа. Роль метаболических факторов риска 35
1.1.2.1. Эндотелиальная дисфункция как ранний этап повреждения сосудов в патогенезе хронической сердечной недостаточности с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 37
1.1.2.2. Роль циркулирующих прогениторных клеток в репарации сосудов 44
1.1.2.3. Роль мезенхимальных стволовых клеток в репарации сосудов 47
Глава 2. Материалы и методы исследования 52
2.1. Клиническая характеристика групп обследованных. Дизайн исследования 52
2.2. Функциональные методы исследования 63
2.3. Биохимические и молекулярные методы исследования 67
2.4. Клеточные методы исследования 72
2.5. Статистический анализ 80
Глава 3. Влияние метаболических факторов риска на прогениторные клетки сосудов 82
3.1. Влияние гипергликемии на функциональные характеристики мезенхимальных стромальных клеток 83
3.1.1. Влияние гипергликемии на количество мезенхимных стволовых клеток с высоким клоногенным потенциалом в популяции мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани 83
3.1.2. Влияние гипергликемии на пролиферативную активность и апоптоз мезенхимальных стромальных клеток 84
3.1.3. Влияние гипергликемии на миграцию мезенхимальных стромальных клеток 87
3.1.4. Влияние гипергликемии на уровень гликозилирования клеточных белков 88
3.1.5. Влияние гипергликемии на ангиогенную активность мезенхимальных стромальных клеток 90
3.1.6. Влияние гипергликемии на экспрессию факторов, регулирующих ангиогенез 92
3.2. Влияние липопротеидов низкой плотности in vitro на мезенхимальные стромальные клетки 98
Глава 4. Регенеративный потенциал прогениторных клеток сосудов у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 106
4.1. Особенности функциональных характеристик мезенхимальных стромальных клеток у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 107
4.1.1. Клинико-демографическая характристика больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 107
4.1.2. Функциональная активность мезенхимальных стромальных клеток у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 107
4.1.2.1. Иммунофенотип мезенхимальных стромальных клеток у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 107
4.1.2.2. Пролиферативная активность мезенхимальных стромальных клеток у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 108
4.1.2.3 Ангиогенная активность мезенхимальных стромальных клеток у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 109
4.1.2.4. Роль ингибитора активатора плазминогена-1 в регуляции ангиогенной активности мезенхимальных стромальных клеток у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 114
Глава 5. Клинические и молекулярные (биохимические) факторы, ассоциированные с неблагоприятным течением ишемической хронической сердечной недостаточности с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 122
5.1. Клинико-функциональные характеристики больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 122
5.2. Циркулирующие концентрации натрийуретических пептидов и эндотелина-1 у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 129
5.3. Циркулирующие концентрации натрийуретических пептидов и эндотелина-1 и частота сердечно-сосудистых осложнений у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 140
Глава 6. Метаболические нарушения у больных ишемической болезнью сердца как факторы отягощенного течения ишемической хронической сердечной недостаточности 155
6.1. Анализ композиционного состава тела и его клиническое значение у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с ожирением и сахарным диабетом 2 типа 155
6.2. Циркулирующие адипоцитокины у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим ожирением и сахарным диабетом 2 типа 164
Глава 7. Клиническое и прогностическое значение циркулирующих ангиогенных факторов роста у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 185
7.1. Клиническое значение циркулирующих ангиогенных факторов роста у больных c ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 185
7.2. Прогностическое значение циркулирующих ангиогенных факторов роста и частота сердечно-сосудистых осложнений у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 195
Глава 8. Клиническое и прогностическое значение циркулирующих прогениторных клеток и частота сердечно-сосудистых осложнений у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 208
8.1. Количество циркулирующих прогениторных клеток у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью 210
8.1.1. Влияние гипергликемии на количество циркулирующих прогениторных клеток у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 212
8.1.2. Количество циркулирующих прогениторных клеток у больных сахарным диабетом 1 типа 215
8.2. Прогностическое значение циркулирующих прогениторных клеток у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 216
8.3. Анализ прогностической значимости исследованных молекулярных факторов и циркулирующих прогениторных клеток у больных с ишемической хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа 223
Заключение 232
Выводы 237
Практические рекомендации 240
Список сокращений 242
Список литературы 245
Приложения 299
