Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы. Молекулярные маркеры эффективности лекарственной терапии рака молочной железы .
Рецепторы эстрогенов и прогестерона 9
Рецептор эпидермального фактора роста 2-го типа 12
Маркер пролиферации, степень злокачественности и митотический индекс 13
Цитокератины 15
Инфильтрация опухоли лимфоцитами 16
Фосфатидилинозитол-3-киназа 18
Молекулярно-генетические нарушения 20
Топоизомераза II альфа 24
Бета-тубулины III класса 26
Молекулярно-генетические и биологические подтипы 28
Предоперационная (неоадъювантная) лекарственная
терапия 33
Полный патоморфологический ответ (ypT0N0M0) 38
ГЛАВА 2. Материалы и методы 45
2.1 Характеристика больных 45
2.2 Обследование больных
2.2.1 Гистологическое исследование 46
2.2.2 Патоморфологическая оценка степени регресса опухо- 53 ли молочной железы и лимфатических узлов
2.2.3 Иммуногистохимический анализ 54
2.2.4 Молекулярно-генетическое тестирование 62
2.2.5 Клиническая оценка степени регресса опухоли молочной железы и лимфатических узлов. 2.2.6 Статистический анализ 74
ГЛАВА 3. Оценка эффективности проведенного предоперационного лечения местно распространённого рака молочной железы
3.1 Объективный и патоморфологический ответ. 76
3.2 Клинические наблюдения ответа на неоадъювантную таксан-содержащую полихимиотерапию у больной РМЖ с трижды негативным фенотипом и мутацией гена BRCA1 5382insC.
ГЛАВА 4. Предиктивное и прогностическое значение молекулярных биологических маркеров эффективности
предоперационной химиотерапии местно распространенного РМЖ.
4.1 Предиктивное значение молекулярных и биологических маркеров чувствительности к антрациклиновым антибиотикам и таксанам. 88
4.2 Чувствительность, специфичность, диагностическая точность, предсказательная ценность положительного и отрицательного результатов экспрессии генов топоизо-меразы II альфа и бета-тубулинов III класса . 94
4.3 Прогностическое значение молекулярных и биологических маркеров. 102
ГЛАВА 5. Обсуждение полученых результатов и заключение. 108
Выводы 114
Практические рекомендации 116
Список сокращений
