Введение
1 Обзор литературы 8
1. Общее описание болезни 8
1.1 Первый случай. История развития исследований 8
1.2 Клиническая картина 10
1.3 Патологические изменения мозга 11
1.4 Эпидемиология 12
1.5 Генетика 13
1.5.1 АРР - предшественник амилоида 13
1.5.2 Пресенилин 1 ипресенилин2 14
1.5.3 Аполипопротеин Е 14
1.5.4 Тау 16
2 Результаты и их обсуждение 18
1. Клонирование и картирование гена АРР 18
2. Внутриклеточные процессы 21
2.1 Экспрессия и гиперэкспрессия АРР 21
2.2 Регуляция экспрессии АРР 24
2.3 Процессирование АРР 27
2.4 Локализация пресенилина и его роль в адгезии клеток 32
2.5 АРР и убиквитин-протеосомная система деградации белков 36
2.6 Митотический нуклеолин в НФК 41
2.6.1 Антигеном TG-3 является митотический нуклеолин 42
2.6.2 Фосфорилирование нуклеолина киназой p34Cdc2 создаёт зпитопТв-З 44
2.6.3 Временные и пространственные изменения нуклеолина в митозе 46
2.6.4 Два вида нуклеолина в митотических клетках 48
2.6.5 Распределение нуклеолина в мозге при болезни Альцгеймера 49
2.6.6 Присутствие митотического нуклеолина в НФК 52
3. Внеклеточные процессы 54
3.1 Взаимодействие Ар пептида и апоЕ 54
3.1.1 Аполипопротеин Е є4 является фактором риска Б А 55
3.1.2 апо ЕЗ и апо Е4 по-разному взаимодействуют с А5 пептидом 57
3.1.3 Зависимость количества амилоида от изоформы апоЕ 59
3.2 Секвестрирование А5 пептида 60
3.2.1 Транстиретин-основной секвестрирующий белок 62
3.2.2. Влияние НСПВЛ на уровень ТТР 65
3.2.3. Влияние интерлейкинов 1 и 6 на уровень ТТР 66
4. Природа генетических форм прионовых заболеваний 67
4.1 Сходство между болезнью Альцгеймера и прионовыми заболеваниями 67
4.2 Заболевание Кройцфельдта-Якоба и мутации в гене PRNP 69
4.3 Болезнь Герстмана-Стройслера-Шейнкера и мутация в гене PRNP 70
Заключение 72
Выводы 74
Список литературы 75
Благодарности 89
