Введение
1. Обзор литературы 12
1.1. Основные принципы и механизмы алкилирования 13
1.2. Первичные молекулярные продукты алкилирования важнейших макромолекул клетки 16
1.3. Генотоксические и мутагенные свойства алкилирувдих агентов 19
1.4. Модификация повреждений, вызванных алкилиругащими агентами . 21
1.5. Воздействие алкиляторов на ядерный хроматин 25
1.6. Характеристика типичного алкилирующего агента, отечественного противоракового препарата дипина 32
2. Материалы иметоды исследования 42
3. Результаты собственных исследований 45
3.1. Разработка метода оценки функционального состояния единичной клетки и клеточной популяции.
Модель реорганизации хроматина клеточного ядра под действием генного индуктора фенобарбитала... 45
3.2. Исследование ранних этапов последействия дипина в условиях генной индукции 58
3.3. Популяционно-клеточный анализ гепатоцитов крысы при действии дипина и последующей генной индукции 64
3.3.1. Анализ гепатоцитов интактнюс и индащрованних фенобарбиталом животных. 64
3.3.2. Анализ процесса активации ядер гепатоцитов крысы в условиях последействия дипина в дозе 15 мг/кг . 73
3.3.3. Анализ активации ядер гепатоцитов крысы в условиях последействия дипина в дозе 30 мг/кг 76
3.3.4. Анализ характера активации ядер гепатоцитов крысы после воздействия дипина на функционально стимулированную печень 78
3.3.5. Длительность существования поврегдений в клетках печени крыс, приводящих к нарушению активации ядер гепатоцитов 82
3.3.6. Поиуляционно-клеточный анализ активации ядер гепатоцитов крысы после многократного воздействия дипина 83
4. Обсуждение результатов исследования. 87
Вывода
Указатель литературы 101
