Оглавление
ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 4
ГЛАВА 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ,
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ
НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ .................................... 15
1.1. Эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени .................... 15
1.2. Патогенез неалкогольной жировой болезни печени и его особенности
при ожирении ......................................................................................................... 17
1.3. Коморбидность неалкогольной жировой болезни печени ..................... 21
1.4. Современные подходы к диагностике неалкогольной жировой
болезни печени ...................................................................................................... 23
1.5. Полиморфизмы генов, значимые в развитии эндотелиальной
дисфункции и неалкогольной жировой болезни печени .................................. 26
1.6. Принципы экспериментального исследования патогенетических
и саногенетических аспектов неалкогольного стеатоза печени ....................... 28
1.6.1. Экспериментальное моделирование неалкогольной жировой
болезни печени ...................................................................................................... 28
1.6.2. Перспективы изучения растительного препарата,
содержащего фульвовую кислоту и фолат, в качестве гепатопротекторного
средства при стеатозе печени в эксперименте ................................................... 30
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .............................................................. 35
2.1. Клиническое исследование ....................................................................... 35
2.1.1. Дизайн клинического исследования ................................................... 35
2.1.2. Объем наблюдений в клинической части .......................................... 36
2.1.3. Лабораторное и генетическое обследование женщин ...................... 38
2.1.4. Инструментальные методы .................................................................. 43
2.2. Экспериментальная часть исследования ................................................. 45
2.2.1. Дизайн экспериментального исследования ....................................... 45
2.2.2. Характеристика экспериментальных групп животных .................... 46
2.2.3. Описание экспериментальной модели и схема
применения препарата .......................................................................................... 50
2.2.4. Методы обследования в экспериментальной части .......................... 51
2.3. Методы статистического анализа, используемые в работе ................... 55
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ .... 58
3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациенток с НАЖБП ............ 58
3
3.2. Сравнительный анализ показателей у пациенток в зависимости от степени ожирения ............................................................................................. 65
3.3. Характеристика показателей у женщин с НАЖБП в зависимости от структуры метаболической коморбидности .................................................. 70
3.4. Возможности ранней диагностики НАЖБП у женщин в постменопаузе ..................................................................................................... 77
3.4.1. Диагностическое значение индекса стеатоза печени как биомаркера НАЖБП ....................................................................................... 77
3.4.2. Предикторная ценность лептина для оценки риска НАЖБП .......... 81
3.5. Оценка риска фиброза печени у пациенток с НАЖБП в постменопаузе83
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ VWF (T2385C) и VEGFA (G634С) .................................................................................................. 88
4.1. Исследование генетических маркеров VWF (T2385C) и VEGFA (G634С) у женщин со стеатозом печени и ожирением ........................................................ 88
4.2. Оценка взаимосвязей генетических маркеров и патогенетических факторов ................................................................................................................. 90
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ СТЕАТОГЕНЕЗА ПЕЧЕНИ И ВОЗМОЖНОСТИ ГЕПАТОПРОТЕКЦИИ НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ У САМОК ЖИВОТНЫХ В ПОЗДНЕМ ПЕРИОДЕ ОНТОГЕНЕЗА ................................................................................... 93
5.1. Оценка динамики массы тела и массового коэффициента печени у животных ............................................................................................................. 93
5.2. Данные гистологического анализа ткани яичников и печени в экспериментальных группах ............................................................................. 94
5.3. Характеристика лабораторных тестов у самок с экспериментальным стеатозом печени ................................................................................................. 104
5.4. Взаимосвязи лабораторных показателей у животных с экспериментальным стеатозом в позднем онтогнезе .......................................................................... 108
5.5. Сравнительная оценка результатов клинического и экспериментального исследований ....................................................................................................... 109
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 113
ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 130
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................. 131
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ................................................................................. 133
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................... 135
