Введение
Глава 1. Обзор литературы 22
1.1. Сердечно-сосудистые заболевания: современное состояние проблемы 22
1.2. Нежелательная лекарственная реакция: основные понятия, эпидемиология 23
1.3. Мониторинг безопасности применения лекарственных препаратов 26
1.3.1. Международная практика мониторинга нежелательных лекарственных реакций 31
1.3.2. Методы мониторинга безопасности применения лекарственных средств 32
1.3.3. Мониторинг нежелательных лекарственных реакций в России 38
1.3.4. Врачи как основное звено системы мониторинга безопасности лекарственных препаратов 40
1.3.5. Анкетирование врачей по вопросам мониторинга нежелательных лекарственных реакций 43
1.4. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов у
пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями 45
1.4.2. Полипрагмазия как причина нежелательных лекарственных реакций у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями 46
1.4.3. Фармакологические группы сердечно-сосудистых препаратов, наиболее часто являющиеся причиной нежелательных реакций 48
1.5. Исследования эффективности статинов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний 52
1.6. Исследование безопасности статинов 54
1.6.1. Влияние фармакотерапии статинами на печень 55 1.6.2. Влияние фармакотерапии статинами на развитие сахарного
диабета 55
1.6.3. Статины и геморрагический инсульт 56
1.6.4. Статины и когнитивные нарушения 57
1.6.5. Влияние фармакотерапии статинами на развитие злокачественных новообразований 58
1.7. Статин-индуцированная миопатия 60
1.7.1. Определение статин-индуцированной миопатии 60
1.7.2. Эпидемиология 61
1.7.3. Влияние различных статинов на мышечную ткань 64
1.7.4. Механизмы развития и основные факторы риска 65
1.7.5. Клиническая картина статин-индуцированной миопатии 68
1.7.6. Диагностика статин-индуцированной миопатии 69
1.7.7. Альтернативные препараты при развитии статин индуцированной миопатии 71
1.8. Фармакогенетическое тестирование и безопасность лекарственных препаратов 72
1.9. Фармакогенетические аспекты статин-индуцированной миопатии: полиморфизм гена SLCO1B1 75
Глава 2. Материалы и методы исследования 81
2.1. Дизайн исследования 81
2.1.1. Условия проведения исследования 81
2.2. Этапы и методы исследования 81
2.2.1. Методика проведения семинара по теме «Организация мониторинга безопасности лекарственных средств» 86
2.2.2. Метод определения причинно-следственной связи «лекарственное средство — неблагоприятная побочная реакция» 90
2.2.3. Методика распределения лекарственных средств, вызвавших НПР, в фармакотерапевтические группы 93 2.2.4. Распределение неблагоприятных побочных реакций в зависимости от механизма развития 94
2.2.5. Серьезные и несерьезные неблагоприятные побочные реакции 95
2.2.6. Исследование фактического потребления статинов на основе установленной суточной дозы 99
2.2.7. Оценка мышечных симптомов 100
2.2.8. Определение общей активности креатинкиназы 101
2.2.9. Определение полиморфизма Val174Ala в гене SLCO1B1 (SLCO1B1 5, c.521T C) 103
2.2.10. Исследование липидного спектра сыворотки крови 105
2.2.11. Оценка функционального состояния печени 106
2.2.12. Оценка функционального состояния почек 107
2.2.13. Определение концентрации электролитов крови 108
2.2.14. Анализ факторов лекарственного взаимодействия 109
2.3. Статистическая обработка результатов 110
Глава 3. Результаты собственных исследований 110
3.1. Результаты первого этапа исследования 110
3.1.1. Структура нежелательных лекарственных реакций в кардиологических отделениях общесоматических стационаров 112
3.1.2. Структура нежелательных лекарственных реакций в отделениях терапевтического профиля кардиологического центра 118
3.1.3. Сравнение уровня потребления ЛП в кардиологических отделениях общесоматических стационаров и терапевтических отделениях кардиологического центра с использованием
методологии ВОЗ АТС/DDD 126
3.2. Результаты второго этапа исследования 130
3.3. Результаты третьего этапа исследования 139
3.4. Результаты четвертого этапа исследования 159
3.4.1. Результаты ретроспективного анализа данных Территориального фонда обязательного медицинского страхования Волгоградской области 159
3.4.2. Результаты ретроспективного анализа частоты исследования общей КК у пациентов, принимающих статины 159
3.4.3. Результаты активного проспективного мониторинга статин-ассоциированного поражения мышечной ткани 161
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 184
4.1. Обсуждение результатов ретроспективного анализа первичной медицинской документации и данных 184
4.2. Обсуждение результатов второго этапа исследования 190
4.3. Обсуждение результатов проспективного фармакоэпидемиологического исследования нежелательных
лекарственных реакций методом спонтанных сообщений 194
4.4. Обсуждение результатов четвертого этапа исследования 202
4.4.1. Обсуждение результатов ретроспективного анализа данных Территориального фонда обязательного медицинского страхования Волгоградской области 202
4.4.2. Обсуждение результатов ретроспективного анализа частоты исследования общей креатинкиназы у пациентов, принимающих статины 203
4.4.3. Обсуждение результатов активного мониторинга статин ассоциированного поражения мышечной ткани 204
Выводы 211
Практические рекомендации 215
Список сокращений и условных обозначений 217
Список литературы
