Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы. 12
1.1. Этиопатогенез инсульта. Моделирование цереброваскулярной патологии in vivo 12
1 1.1 Распространенность и этиология инсульта 12
1.12. Классификация инсультов в клинике Формирование патологического очага 16
1.1.3. Экспериментальные модели инсульта in vivo... 18
1.1.4. Механизмы вторичных повреждений мозга при ишемии 25
1.1.5. Экспериментальное воспроизведение механизмов инсульта 33
1.2. Принципы комплексной терапии инсультов 36
1.2.1. Нефармакологические способы коррекции 36
1.2.2. Фармакологические препараты, применяемые для лечения инсультов 37
1.2.2.1. Реперфузионная терапия 39
1.2.2.2. Первичные нейропротекторы 39
1.2.2.3. Вторичные нейропротекторы 42
1.2.2.4. Восстановительная терапия 44
1.2.3. Применение пептидов в качестве нейропротекторов. Ноопепт-дипептидиый препарате ноотропной и нейропротектнвной активностью 46
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования материалы 53
2.1. Исследование ноотропной активности 53
2.1.1 Тест условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) 54
2.1.2. Тест условного рефлекса активного избегания (УРАИ) 56
2.1.3. Модель гнпобарическон гипоксии в барокамере .58
2.2. Изучение эффекта на различных моделях инсульта 58
2.2.1. Исследование ноотропной активности
2.2.1.1. Модель локального фотохимического повреждения префронтальной коры головного мозга крыс 59
2.2.1.2. Методика интрацеребральной посттрааматической гематомы..63
2.2.2. Исследование нейропротективной активности
2.2.2.1. Модель локального фотохимического повреждения префронтальной коры головного мозга крыс 67
2.2.2.2. Методика дисталыюй окклюзии задней ветви средней мозговой артерии (ОЗВСМА) 68
2.3. Изучение механизмов нейропротективного действия 72
2.3.1 Методика высвобождение глутамата срезами коры головного мозга крыс 72
2.3.2. Модель Рег-индуцированной хемилюминссценции липопротеинов сыворотки крови человека 77
2.4 Фармакокинетические исследования 79
ГЛАВА 3. Результаты исследования 80
3.1 Изучение ноотронной активности инъекционной формы ноопепта 80
3.1.1. Оценка влияния ноопепта на обучаемость в тесте условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) 80
3.1.2. Влияние ноопепта на обучаемость в тесте условного рефлекса активного избегания (УРАИ) 87
3.1.3. Исследование антигипоксического действия ноопепта 89
3.2. Активность ноопепта на различных моделях инсульта 89
3.2.1. Изучение ноотропного эффекта ноопепта - 90
3.2.1.1. Анализ активности ноопепта на модели локального фотохимическою повреждения префронтальной коры головного мозга крыс 90
3.2.1.2. Исследование эффекга ноопепта на модели интрацеребральной посттравматической гематомы 92
3.2.2. Исследование нейропротективного эффекта ноопепта 101
3.2.2.1. Изучение действия ноопепта на модели локального фотохимического повреждения префронтальной коры головной о мозга крыс 101
3.2.2.2. Исследование эффекта ноопепта на модели дистальной окклюзии задней ветви средней мозговой артерии (ОЗВСМА) 102
3.3. Изучение механизмов иейропротективного действия ноопепта 105
3.3.1. Анализ влияния ноопепта на высвобождение лутамата срезами коры головного мозга крыс 105
3.3.2. Оценка активности ноопепта на модели Fe2+-индуцированной хемилюминесценции липоиротеинов сыворотки крови человека 109
3 4 Фармакокинетическис исследования ноопепта 113
Заключение 117
Выводы 133
Список литературы 134
