Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 15
1.1. Сетевые механизмы эпилепсии 15
1.2. Экспериментальные модели эпилепсии 19
1.3. Аудиогенные судороги 23
Линии животных с генетической аудиогенной эпилепсией 24
Феноменология аудиогенного припадка 26
Нейронная сеть аудиогенных судорог 27
Компоненты эпилептической сети аудиогенных судорог 28
Нейрохимические особенности крыс с генетической аудиогенной эпилепсией 31
1.4. Аудиогенный киндлинг 32
Поведенческий паттерн аудиогенного киндлинга 32
Электрографические проявления аудиогенного киндлинга 34
Модификация эпилептической сети аудиогенных судорог при киндлинге 35
1.5. Распространяющаяся депрессия 37
1.6. Распространяющаяся депрессия и судорожная активность 43
ГЛАВА 2. Методы исследования 46
2.1. Животные 46
2.2. Методы инициации аудиогенных судорог и аудиогенного киндлинга 46
2.3. Электрофизиологические методы 48
2.4. Нейрофармакологическе методы 50
2.5. Статистическая обработка данных 51
ГЛАВА 3. Результаты исследований и их обсуждение 52
3.1.Фенотипический анализ эпилептогенеза на модели аудиогенного киндлинга 52
3.1.1. Сравнительный анализ структуры аудиогенных судорог у крыс линий КМ, Wistar и WAG/Rij 52
3.1.2. Сравнительный анализ чувствительности к аудиогенному киндлингу (хроническому эпилептогенезу) крыс линий КМ, Wistar и WAG/Rij 58
Аудиогенный киндлинг у крыс КМ 59
Аудиогенный киндлинг у крыс Wistar и WAG/Rij. Субпопуляции с разной чувствительностью к эпилептогенезу 60
Киндлинг-чувствительные и киндлинг-резистентные крысы Wistar и WAG/Rij 61
Крысы Wistar и WAG/Rij с приобретенной устойчивостью к судорогам 63
Межлинейные различия в динамике АК у крыс Wistar и WAG/Rij 63
Аудиогенный киндлинг и неконвульсивные абсансные судороги 65
Аудиогенный киндлинг и судорожная реакция на продленный звук у крыс Wistar и WAG/Rij 65
3.2. Нейрофармакологический анализ механизмов иктогенеза и эпилептогенеза на модели аудиогенного киндлинга 72
3.2.1. Участие эндоканнабиноидной системы в иктогенезе и эпилептогенезе при аудиогенной эпилепсии 72
Проэпилептические эффекты антагониста эндоканнабиноидных СВ1 рецепторов SR141716 74
Антиэпилептогенный эффект агониста эндоканнабиноидиных рецепторов WIN55212(2) 78
3.2.2. Участие гистаминергической системы в иктогенезе и эпилептогенезе при аудиогенной эпилепсии 85
3.2.3. Участие ГАМКергических механизмов в экспрессии аудиогенных судорог 90
Влияние фармакологической стимуляции ГАМКергической передачи на аудиогенные судороги у крыс КМ 91
Влияние фармакологической стимуляции ГАМКергической передачи на аудиогенные судороги у крыс Wistar и WAG/Rij 94
3.2.4. Антииктогенный и антиэпилептогенный эффекты леветирацетама при аудиогенной эпилепсии 100
Антииктогенное влияние леветирацетама на аудиогенные судороги у крыс КМ 101
Антиэпилептогенное влияние леветирацетама на формирование аудиогенного киндлинга у крыс КМ 103
Антииктогенное влияние леветирацетама на аудиогенные судороги у крыс Wistar 104
3.3. Электрографический анализ аудиогенного киндлинга у крыс Wistar и WAG/Rij 110
3.3.1. Электрическая активность коры и нижнего двухолмия при минимальных аудиогенных судорогах и их повторном вызове у крыс Wistar ПО
3.3.2. Волна распространяющейся депрессии - регулярная реакция коры на повторные аудиогенные судороги у крыс Wistar 114
3.3.3Электрическая активность коры при повторном вызове минимальных аудиогенных судорог у крыс WAG/Rij с двумя формами (абсансной и аудиогенной) эпилепсии 123
Электрографические реакции коры на повторные аудиогенные судороги у крыс WAG/Rij с двумя формами эпилепсии 124
Влияние минимальных аудиогенных судорог на абсансную судорожную активность у крыс WAG/Rij с двумя формами эпилепсии 127
3.4. Асимметрия ранних проявлений аудиогенных судорог и аудиогенного киндлинга у крыс Wistar и WAG/Rij 135
3.4.1. Индивидуальная асимметрия аудиогенного бега и электрографических ответов коры при аудиогенном киндлинге у крыс Wistar и WAG/Rij 136
3.4.2. Популяционная асимметрия поведенческих и электрографических проявлений аудиогенного киндлинга у крыс Wistar и WAG/Rij 141
3.4.3. Динамика аудиогенного киндлинга у крыс Wistar и WAG/Rij с разной направленностью аудиогенного бега 143
3.4.4. Латерализация аудиогенного бега у крыс Wistar и WAG/Rij с приобретенной устойчивостью к аудиогенным судорогам 144
ГЛАВА 4. Заключение 155
Глава 5. Выводы 160
Список литературы 163
