Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. Современные представления о нестабильности генома 14
1.1.1. Нестабильность генома при патологических состояниях 14
1.1.2. Факторы, формирующие нестабильность генома 16
1.1.3. Цитогенетические нарушения, характеризующие нестабильность генома при патологии 20
1.1.4. Антиоксидантная система - система способная поддержать стабильность генома в норме и при развитии патологических процессов 22
1.2. Детский церебральный паралич заболевание с не до конца выясненной этиологией и патогенезом 25
1.2.1. Общие сведения о ДЦП 25
1.2.2. Генетические факторы в патогенезе ДЦП 28
1.3. Некоторые звенья патогенеза дцп как потенциальные провоцирующие факторы развития нестабильности генома 29
1.3.1. Некоторые нарушения обменных процессов при ДЦП, которые могут привести к формированию нестабильности генома 29
1.3.2. Аминоспирты как участники метаболизма 38
1.3.2.1. Этаноламина 38
1.3.2.2. Фосфоэтаноламина 40
1.5. Ацетилирование как один из биохимических процессов
обеспечивающих жизнедеятельность организма 41
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 44
2.1. Объем исследований 44
2.2. Общая характеристика обследованных лиц 46
2.3. Методы исследования 47
2.3.1. Методы, регистрирующие наличие феномена нестабильности генома у больных ДЦП 47
2.3.1.1. Патогенетические методы 46
2.3.1.1.1. Метод учета эритроцитов с микроядрами в периферической крови больных детей 47
2.3.1.1.2. Метод регистрации хромосомных аббераций в лимфоцитах периферической крови больных ДЦП . 48
2.3.2. Методы изучения механизмов формирования нестабильности генома при дцп 49
2.3.2.1. Методы оценки кластогенной и анеугенной активности этаноламина и фосфоэтаноламина 50
2.3.2.1.1. Метод определения кластогенной активности препаратов 50
2.3.2.1.2. Метод определения анеугенной активности препаратов 53
2.3.2.2. Методы определения активации или ингибирования аналогов перекисного окисления липидов, ксантиноксидазного цикла и генерации оксид азота на модельных бесклеточных системах 54
2.3.2.2.1. Определение активации или ингибирования препаратами окисления желточных липопротеинов (определение антиоксидантной активности (АОА) препаратов) 54
2.3.2.2.2. Определение супероксиддисмутазной (SOD)-активности препаратов (способность взаимодействовать с супероксидпым анион-радикалом (Ог*) 56
2.3.2.2.3. Оценка влияния препаратов на образование монооксида азота (N0) 56
2.3.2.2.4. Метод определение интенсивности ПОЛ в организме больных детей по содержанию малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты 57
2.3.2.2.5. Метод оценки интегрального показателя антиоксидантной ёмкости крови больных детским церебральным параличом 58
2.3.2.3. Метод определения скорости ацетилирования у больных детским церебральным параличом 59
2.3.3. Методы статистического анализа 60
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований . 61
З.1. Определение феномена нестабильности генома у больных детским церебральным параличом 61
З.1.1. Определение уровня повреждения хромосом в периферической крови больных и здоровых лиц 61
З.1.2. Оценка содержания эритроцитов с микроядрами в
крови больных и здоровых людей 63
3.2. Исследование механизмов формирования нестабильности генома при днп 66
3.2.1. Определение кластогенной и анеугенной активности этаноламина и фосфоэтаноламина на опытах Crepis capillaris и мышах 66
3.2.1.1. Определение кластогенной активности препаратов на Crepis capillaris 66
3.2.1.2. Определение анеугенной активности препаратов на мышах 70
3.2.2. Определение прооксидантной и антиоксидантной активности препаратов 80
3.2.2.1. Исследование влияния этаноламина и фосфоэтаноламина на уровень липидной перодоксидации в модельной системе 80
3.2.2.2. Изучение СуперОКСИДДИСМутаЗНОЙ (SOD)-aKTHBHOCTH препаратов 82
3.2.2.3. Изучение влияния препаратов на образование монооксида азота (N0) 86
3.2.2.4. Определение интенсивности ПОЛ по содержанию малонового диальдегида в крови больных 88
3.2.2.5. Исследование антиоксидантного статуса методом кулонометрическим определением интегральной антиоксиддантной емкости крови 90
3.2.2.6. Определение активности N-ацетилтрансферазы (N-AT) 94
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов собственных исследований 97
Выводы 104
Список литературы105
