Введение
2. Обзор литературы 9
2.1. Методы избирательной защиты первичных и вторичных аминогрупп в полиаминах. 9
2.2. Синтез полиаминов и их аналогов. 13
2.2.1. Методы алкилирования 13
2.2.2. Методы восстановления 18
2.2.3. Присоединение по Михаэлю 25
2.2.4. Реакция Мицунобу 27
2.2.5. Твердофазный синтез полиаминов 28
2.3. Регуляция активности ферментов катаболизма полиаминов . 31
2.3.1. Спермидин/спермин-УУ-ацетилтрансфераза 32
2.3.2. Полиаминоксидаза 40
3. CLASS Результаты и обсуждение. CLASS 44
3.1. Метаболически устойчивые аналоги полиаминов. 44
3.1.1. Синтез рацемических а-метилполиаминов 48
3.1.2. Получение ^-ацетил-а-метилспермидина 51
3.1.3. Оптические изомеры а-метилполиаминов 53
3.2. Новый изостерный зарядодефщитный аналог спермина (SpmTrien) 58
3.2.1. Дизайн структуры SpmTrien и его биохимически значимых производных 58
3.2.2. Синтез SpmTrien 62
3.2.3. Синтез ацетильных производных SpmTrien 64
3.2.4. Синтез бис-этил SpmTrien 66
3.3. Исследование субстратных свойств а-метилполиаминов по отношению к ферментам катаболизма полиаминов in vitro. 67
3.4. Биологические эффекты и метаболизм а-метилполиаминов in vivo 69
3.5. Взаимодействие SpmTrien с ДНК в модельных системах. 74
3.5.1. Конденсация ДНК под действием SpmTrien 74
3.5.2. Комплексообразующие свойства SpmTrien 76
4. Экспериментальная часть. 82
4.1. Синтез аналогов полиаминов. 83
4.1.1. Синтезы рацемических ocMeSpd, ctMeSpm, a,a-Me2Spm и Ac-aMeSpd 83
4.1.2. Синтезы оптических изомеров aMeSpd, aMeSpm и a,a-Me2Spm 91
4.1.3. Синтезы SpmTrien, его бис-этильного и .ионо-ацетильных производных 99
4.2. Защита ДНК от свободно-радикальных повреждений при помощи SpmTrien. 112
4.3. Взаимодействие SpmTrien с молекулярными конструкциями ДНК. 112
4.4. Конденсация ДНК под действием SpmTrien в нейтральной и слабокислой среде. 113
5. Выводы ... ... 115
6. Список литературы...
