Введение
1. Обзор литературы 19
1.1. Физиологические изменения в организме связанные с беременностью 19
1.2. Нарушение содержания регуляторных гуморальных факторов при осложненной беременности 24
1.3. Современные представления о патогенезе гестоза 26
1.4 Тетрагидробиоптерин – потенциальный эндотелиопротектор 35
1.5 Ингибиторы аргиназы II – класс потенциальных эндотелиопротекторов 37
1.6 Кратковременные эпизоды ишемии-реперфузии – фактор, улучшающий функцию эндотелия в эксперименте 40
1.7. Эритропоэтин – фармакологический агент с прекондиционирующими эффектами 42
1.8. Макролиды - перспективные эндотелиопротективные средства 45
1.9. Коррекция нарушений функции эндотелия ингибиторами фосфодиэстеразы – как перспективное направление 48
1.10. Методические подходы воспроизведения патологии беременности в эксперименте 52
2. Материалы и методы 57
2.1. Моделирование ADMA-подобного гестоза 57
2.2. Моделирование редуцированного кровотока в плаценте (reduced uterine perfusion pressure (RUPP)) 58
2.4. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции 58
2.5. Оценка плацентарной микроциркуляции 59
2.6. Определение протеинурии 60
2.7. Исследование отечности большого сальника 61
2.8. Морфологические методы оценки изменений в плаценте и почках при моделировании ADMA-подобного гестоза
2.9. Исследование плодов 63
2.10. Дизайн эксперимента. Выбор режимов введения для фармакологических агентов и воспроизведения эпизодов ишемии реперфузии 63
2.11. Статистическая обработка результатов исследования 67
3. Сравнительная оценка морфофункциональных нарушений при моделировании ADMA-подобного гестоза и редуцированного кровотока в матке 69
4. Изучение эффективности тетрагидробиоптерина при коррекции adma подобного гестоза 82
5. Исследование эффективности селективного ингибитора аргиназы 2 ZB49-0010 при ADMA-подобном гестозе 92
6. Исследование эффективности 10 минутных эпизодов ишемии-реперфузии при l-name-индуцированном гестозе и роли inos и атф– зависимых к+ каналов в реализации их положительных эффектов 102
6.1. Исследование эффективности 10 минутных эпизодов ишемии-реперфузии для коррекции морфофункциональных нарушений при ADMA-подобном гестозе 102
6.2. Исследование роли iNOS в реализации положительных эффектов 10 минутных эпизодов ишемии-реперфузии при коррекции ADMA-подобного гестоза 112
6.3. Исследование роли АТФ-зависимых К+ каналов в реализации положительных эффектов 10 минутных эпизодов ишемии реперфузии в коррекции морфофункциональных нарушений при L-NAME-индуцированном гестозе 122
7. Изучение эффективности рекомбинантного эритропоэтина при коррекции ADMA-подобного гестоза 133
8. Изучение эффективности ингибитора фдэ5 -тадалафила при коррекции ADMA-подобного гестоза 143
9. Исследование эффективности эритромицина и азитромицина при adma-подобном гестозе
10. Исследование эффективности витамина b9, сочетанного применения витаминов b9 и в6, витаминно-минеральных комплексов «компливит триместрум 2 триместр» и «компливит триместрум 3 триместр» при adma подобном гестозе
Заключение 173
Выводы 191
Список литературы
