Введение
Глава I. Обзор литературы 14
1.1.Патофизиологическиемеханизмыразвития воспаления при бронхите 14
1.1.1. Роль оксидативного стресса в патогенезе острого бронхита 14
1.1.2. Роль Toll-рецепторов в развитии воспаления 18
1.1.3. Роль МАР-киназ в развитии воспаления 24
1.1.4. Роль цитокинов в развитии воспаления 28
1.1.5. Роль эйкозаноидов в развитии воспаления 37
1.2.Перспективыиспользованиялекарственныхсредствна основе биологически активных веществ, выделенных из гидробионтов 41
1.2.1. Фармакологические эффекты пептидов из морских организмов 41
1.2.2. Потенциальные противовоспалительные свойства полисахаридов и пептидов из морского сырья 45
1.2.3. Лекарственные препараты из морских организмов 48
Глава II. Материалы и методы исследования 52
2.1 Объекты исследования 52
2.1.1 Комплекс гликозилированных полипептидов (субстанция) 52
2.1.2 Стронгилостин (кандидат в лекарственные средства) 53
2.2.Экспериментальные животные 53
2.3.Методы изучения механизмов противовоспалительного действия комплекса гликозилированных полипептидов 56
2.3.1. Анализ влияния комплекса гликозилированных полипептидов на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 56
2.3.2. Анализ влияния комплекса гликозилированных полипептидов на активность 5-ЛОГ 57 2.3.3. Анализ влияния комплекса гликозилированных полипептидов на фосфорилирование внутриклеточных МАР-киназ 58
2.3.4. Метод оценки взаимодействия комплекса гликозилированных полипептидов с TLR 4 типа 58
2.3.5. Анализ влияния комплекса гликозилированных полипептидов на основные звенья иммунного ответа 59
2.4.Методы изучения фармакологической активности комплекса гликозилированных полипепидовна экспериментальных моделях 61
2.4.1. Модель острого бронхита, индуцированного формалином у крыс 61
2.4.2. Модель острого бронхита, вызванного сигаретным дымом у крыс 64
2.5.Оценка безопасности кандидата в лекарственные средства на основе комплекса гликозилированных полипептидов 68
2.6.Статистический анализ данных исследования 71
Глава III. Результаты исследований 72
3.1.Анализ механизмов противовоспалительного действия комплекса гликозилированных полипептидов 72
3.1.1. Влияние комплекса гликозилированных полипептидов на энзиматическую активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 72
3.1.2. Влияние комплекса гликозилированных полипептидов на активность 5-ЛОГ 73
3.1.3. Результаты оценки действия комплекса гликозилированных полипептидов на внутриклеточные MAP-киназы 75
3.1.4. Результаты оценки действия комплекса гликозилированных полипептидов на TLR 4 типа 80
3.1.5. Оценка иммунотропного действия комплекса гликозилированных полипептидов 82
3.2.Анализ фармакологической активности комплекса гликозилированных полипептидов на экспериментальных моделях 83
3.2.1. Противовоспалительное действие комплекса гликозилированных полипептидов на модели острого бронхита, индуцированного формалином у крыс 83
3.2.2 Противовоспалительное действие комплекса гликозилированных полипептидов на модели острого бронхита, вызванного сигаретным дымом у крыс 94
3.3.Результаты оценки безопасности кандидата в лекарственные средства на основе комплекса гликозилированных полипептидов 106
Глава IV. Обсуждение результатов исследования 115
Заключение 130
Выводы 132
Практические рекомендации 133
Список сокращений и условных обозначений 134
Список литературы 137
