Введение
Глава 1 Характеристика препаратов кальция и антидепрессантов, имеющихся на фармацевтическом рынке России. Проблема оптимизации технологии твердых пероральных лекарственных форм 17
1.1 Место препаратов кальция в лечении заболеваний ОДА. Фармакоте-рапевтические аспекты применения препаратов кальция . 17
1.2 Место антидепрессантов в психиатрической и общемедицинской практике. Современные антидепрессанты. Фармакотерапевтические аспекты применения флуоксетина как антидепрессантного средства 25
1.3 Влияние фармацевтических факторов на биодоступность, терапевтическую активность и безопасность в области создания твердых пе-роральных лекарственных форм 31
Выводы по главе 1 39
Глава 2 Материалы и методы исследования 40
2.1 Материалы исследования в области разработки состава и технологии твердых пероральных лекарственных форм препаратов, содержащих кальций и флуоксетин 40
2.1.1 Физико-химические свойства активных ингредиентов 40
2.1.2 Характеристика вспомогательных веществ 41
2.1.3 Характеристика вспомогательных упаковочных материалов 42
2.2 Методы исследования в области разработки состава и технологии твердых пероральных лекарственных форм препаратов, содержащих кальций и флуоксетин 42
2.2.1 Определение технологических свойств 42
2.2.2 Выбор состава и технологии лекарственных препаратов 44
2.2.3 Стандартизация лекарственных препаратов 44
2.2.4 Валидация технологического процесса производства препаратов 47
2.3 Материалы и методы исследования в области проведения доклинических исследований 48
2.3.1 Сравнительное изучение специфической активности и общей токсичности лекарственного препарата «Кальций ДС – Медисорб» и препарата-аналога 48
2.3.2 Сравнительная оценка биодоступности в опытах «in vitro» лекарственного препарата Флуоксетин капсулы 10 мг и 20 мг (ЗАО «Медисорб», Россия) и оригинального препарата 52
2.4 Материалы и методы исследования в области оценки конкурентоспособности по цене 54
2.5 Статистическая обработка результатов 55
Глава 3 Маркетинговые исследования лекарственных препаратов 56
3.1 Цель и задачи маркетинговых исследований 56
3.2 Маркетинговые исследования препаратов кальция 57
3.3 Маркетинговые исследования СИОЗС 62
3.4 Выявление лидеров продаж в товарных рядах и определение отличительных преимущественных характеристик новых препаратов 66
Выводы по главе 3 67
Глава 4 Разработка состава и технологии капсул и порошков лекарственного препарата «Кальций ДС – Медисорб», стандартизация и его доклинические исследования 69
4.1 Исследование в области разработки состава и технологии 69
4.1.1 Выбор активных ингредиентов и доз, изучение технологических свойств субстанций солей кальция и аскорбиновой кислоты 69
4.1.2 Выбор вспомогательных веществ 74
4.1.3 Изучение влияния остаточной влажности и фракционного состава на технологические показатели качества капсул и порошков, стандартизация и апробация технологии в производственных условиях. 82
4.2 Изучение стабильности и определение срока годности 90
4.3 Изучение фармакологической активности на лабораторных животных. 91
4.3.1 Специфическая активность на фоне длительного введения глюко-кортикоидных гормонов 91
4.3.2 Специфическая активность на фоне беременности 93
4.4 Изучение общей токсичности на лабораторных животных 94
Выводы по главе 4 98
Глава 5 Разработка состава и технологии лекарственного препарата Флуоксетин в таблетках и капсулах, стандартизация и его доклинические исследования 100
5.1 Исследование в области разработки состава и технологии 100
5.1.1 Изучение технологических свойств субстанции флуоксетина гидрохлорида 100
5.1.2 Выбор вспомогательных веществ 101
5.1.3 Изучение влияния технологических факторов на показатели качества таблеток и капсул, выбор способа и режима гранулирования, стандартизация и апробация технологии в производственных условиях 110
5.2 Изучение стабильности и определение срока годности 122
5.3 Сравнительная оценка безопасности в опытах «in vivo» 123
5.4 Сравнительная оценка биодоступности в опытах «in vitro» 123
Выводы по главе 5 127
Глава 6 Затраты на производство, ценообразование и конкурентоспособность по цене разработанных лекарственных препаратов «Кальций ДС – Медисорб» и Флуоксетин производства ЗАО «Медисорб», Россия 129
6.1 Изучение затрат на производство 129
6.2 Определение цены и конкурентоспособности по цене 131
Выводы по главе 6 136
Заключение 137
Список литературы 139
Приложения 156
