ВВЕДЕНИЕ…………………………………………..………….……............................ 4
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ КОНТРАСТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ
МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).…...………………….......................................…..………... 12
1.1 Магнитно-резонансная томография в оценке морфофункционального
статуса печени..................................................................................................................12
1.2 Основы явления магнитного резонанса. Магнитно-резонансные параметры....14
1.3 Контрастирование…………………………………………………….………….. 17
1.4 Взаимосвязь строения гепатобилиарных агентов МРТ с биологическими
эффектами…………………………………………………….…….…………..……….25
1.5 Экспериментальное моделирование для оценки фармакологических
свойств магнитно-резонансного контраста…………………..……………………… 32
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ……………………..………….……….………36
2.1 Дизайн исследования…………………………………………………..……….... 36
2.2 Материал исследования……..…………………………………………………… 36
2.3 Методы исследования………………………………………………………..…... 39
2.3.1 Исследование острой токсичности GDOF-Mn-DTPA…………………….….. 39
2.3.2 Определение минимальной эффективной дозы………………………..….…. 40
2.3.3 Методика исследования контрастирующего эффекта с использованием
Т1-релаксометрии……………………………………….…………..…………..….… 42
2.3.4 Временное распределение соединения GDOF-Mn-DTPA в печени крыс…... 44
2.3.5 Методики моделирования патологий печени у экспериментальных
животных…………………………………………………………………………….... 46
2.3.6 Морфометрическое и гистологическое исследование……………………….. 50
2.3.7 Оценка распределения во внутренних органах крыс соединения GDOFDTPA с Mn и 99mтехнецием методами Т1-релаксометрии и сцинтиграфии……… 51
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……...……..…………….………...... 55
3.1 Структура комплекса дигексилоксовой кислоты с марганцем.……………….. 55
3
3.2 Оценка острой токсичности GDOF-Mn-DTPA………………………….….…….56
3.3 Определение минимальной эффективной дозы GDOF-Mn-DTPA……………. 57
3.4 Фармакологические свойства (контрастирующий эффект) контрастного
комплекса GDOF-Mn-DTPA в водных фантомах и гомогенатах печени крыс..…. 59
3.5 Оценка временного распределения GDOF-Mn-DTPA в печени крыс………… 62
3.6 Исследование влияния экспериментальных моделей патологии
на динамику накопления комплекса GDOF-Mn-DTPA в печени крыс ……………. 65
3.6.1 Модель токсического ССl4-гепатита………………….…………………….… 65
3.6.2 Модель алкогольного поражения печени …………………………………….. 71
3.6.3 Модель подпеченочного холестаза……………………………………………. 73
3.6.4 Модель тотальной ишемии печени……………………………………………. 78
3.7 Распределение соединения GDOF-DTPA с марганцем и 99m-технецием
в организме лабораторных животных…………………………….………………….. 81
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ……………….….… 88
ВЫВОДЫ.…………………………………………………………….….……..…...... 97
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ……………….………………….….…...... 99
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ…………………………….…………………..….…...... 100
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.…………………………….……………………….…......101
ПРИЛОЖЕНИЕ 1……………………………………………………………………. 126
ПРИЛОЖЕНИЕ 2…………………………………………………………………… 127
ПРИЛОЖЕНИЕ 3…………………………………………………………………… 128
ПРИЛОЖЕНИЕ 4…………………………………………………………………… 131
ПРИЛОЖЕНИЕ 5…………………………………………………………………… 134
