Введение
1. Олиго- и полинуклеотиды с модйшцированньзми мешоншерными ушами. получение и свойства 8
1.1. Методы получения аналогов нуклеиновых кислот с различными типами модифицированных межмономерных узлов 9
1.1.1. Фосфотриэфирные аналоги олиго- и полинуклео-тидов 10
1.1.2. Фосфонатные аналоги олигонуклеотидов 13
1.1.3. Фосфитные аналоги олигонуклеотидов 16
1.1.4. Серусодержащие аналоги олиго- и полинуклео-тидов 18
1.1.4.1.Тиофосфатные аналоги олигонуклеотидов 19
1.1.4.2.Тионфосфатнне аналоги олиго- и полинуклеотидов 20
1.1.5. Фосфоамидные аналоги олиго- и полинуклеотидов 24
1.2. Комплементационные взаимодействия олиго- и полинуклеотидов с модифицированными межмономерными узлами 27
1.2.1. Неионные аналоги олигонуклеотидов 28
1.2.2. Поликатионные аналоги олигонуклеотидов 31
1.2.3. Полианионные аналоги олиго- и полинуклеотидов 31
1.3. Субстратные свойства нуклеиновых кислот с модифицированными межмономерными узлами . 33
1.3.1. Нуклеазы 34
1.3.1.1.Неспецифические нуклеазы и РНазы 34
1.3.1.2.Эядонуклеазн рестрикции 45
1.3.2. Ферменты, катализирующие синтез межнуклеотидных связей 48
1.3.2.1.ДНК-зависимая РНК-полимераза 48
1.3.2.2. ДЖ-зависимые ДЖ-полимеразы 49
1.3.2.3.Полинуклеотидфосфорилаза (ПШаза) 52
1.3.2.4.Терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза 53
1.3.3. Т4г-Полинуклеотидкиназа 54
1.3.4. Т4г-ДНК-лигаза 56
1.4. Биохимические свойства нуклеиновых кислот с модифицированными межнуклеотидными узлами 57
1.4.1. Влияние аналогов на белок-синтезирующую систему и рост клеток 58
1.4.2. Интврфероногенная активность 60
2. Получение и свойства полинуклеотйдов с меж-олигомерными з^пирофосфатными связями 63
2.1. Получение и комплементационные свойства дифосфатов олигонуклеотидов 66
2.1.1. Получение 3^-дифосфатов олигонуклеотидов 67
2.1.2. Получение 3^ 5^-дифосфатов олигонуклеотидов 75
2.1.3. Комплементационные взаимодействия 3^- и 3^5-дифосфатов олигонуклеотидов 80
2.2. Получение и физико-химические свойства двутяжевых ДНК с повторяющимися 3^5-пирофосфатными межнуклеотидными узлами 88
2.2.1. Химическая матричная поликонденсация TGGCCAAGCTpp 91
2.2.2. Химическая матричная поликонденсация 3,5-ди-фосфатов нона- и декануклеотидов 99
2.2.3. Сравнение эффективности образования различных типов межнуклеотидных связей в реакциях матричной конденсации 110
2.2.4. Выяснение возможного механизма КДЙ-индуцируе-мой матричной конденсации 3і, 5^-дифосфатов оли-гонуклеотидов 113
2.2.5. Физико-химические свойства полинуклеотидов с 3^5-пирофосфатными межмономерными связями 117
2.3, Субстратные свойства полинуклеотидов с пирофосфатными межмономерными связями 122
2.3.1. Расщепление двутяжевых полинуклеотидов с пирофосфатными межмономерными связями эндо-нуклеазами рестрикции 123
2.3.2. Транскрипция полинуклеотидов с пирофосфатными межмономерными узлами 138
3. Экспериментальная часть 144
Выводы 164
